La aminocatálisis y el auxiliar quiral seudoefedrina como herramientas en la síntesis asimétrica de heterociclos

Résumé

En el trabajo de investigación que se recoge en la presente memoria se han desarrollado diversas transformaciones estereoselectivas que permiten el acceso a heterociclos nitrogenados de interés empleando la aminocatálisis y el auxiliar quiral (S,S)-(+)-seudoefedrina como herramientas para inducir la quiralidad deseada. En primer lugar, se ha demostrado la aplicación sintética de los aductos obtenidos en reacciones de cicloadición 1,3-dipolar organocatalíticas enantioselectivas llevando a cabo su derivatización a heterociclos nitrogenados fusionados. La aplicabilidad del método propuesto se hace patente con la puesta a punto de una vía de acceso a estructuras bicíclicas como pirrolicidinas e indolicidinas y tricíclicas como aza-triquinanos lineales y hexahidropirrolo[2,1-a]isoquinolinas, mediante modificaciones sobre los productos obtenidos en la reacción de cicloadición. Por otra parte, se ha aplicado la reacción de Mannich entre propionamida de seudoefedrina y p-anisidinbencilidenamina a la síntesis de heterociclos nitrogenados de seis miembros como piperidinas y piperidonas polisustituidas ópticamente activas. Se ha estudiado, asimismo, la extensión de esta reacción a una amplia gama de enolatos provenientes del aminoalcohol mencionado, lo que permite el acceso a una serie de b-aminoamidas con distinta sustitución en a al grupo carbonilo. Finalmente, los aductos obtenidos mediante esta reacción se han transformado, mediante sencillas metodologías que cursan sin pérdida de pureza óptica, en productos de alto valor añadido como b-aminoácidos y g-aminoalcoholes.