Valor pronóstico de los factores clínicos e inmunohistoquímicos en la recidiva precoz del carcinoma ductal infiltrante de mama

Résumé

JUSTIFICACION Los parámetros de prónostico clásicos no simpre predicen adecuadamente la evolución clínica del cáncer de mama, por tanto, se hace necesario la valoración de otros parámetros, entre los que destacan ciertos marcadores tumorales moleculares (RE, RPg, pS2, HSP27, EGRF, C-erbB-2, Ki-67, PCNA, p53, catepsina D y glicoproteína P). OBJETIVOS 1,- El análisis de la posible asociación entre los diferentes marcadores tumorales moleculares. 2,- La comparación de la capacidad para pronosticar recidivas precoces (36 meses postcirugía). 3,- La valoración de los marcadores tumorales con relación a los parámetros de pronóstico clásicos. 4,- La selección del mejor marcador y/o asociación de marcadores que permitan establecer un valor pronóstico. MATERIAL Y MÉTODOS Estudio de cohorte ambispectivo. Período comprendido entre enero de 1992 a diciembre de 1999. Participaron 108 pacientes intervenidas por cáncer ductal infiltrante con una edad media de 62,1 años (IC al 95% = 59,8-64,3). La determinación inmunohistoquímica se realizó en muestras parafinadas por el método PAP (peroxidasa antiperoxidas) y ABC (avidina biotina peroxidasa) empleando anticuerpos monoclonales. Se estableció un punto de corte del 10% de las células teñidas para el RE, RPg, pS2, HSP27, EGFR, C-erbB-2, p-53, catepsina D y glicoproteína P. Para los antígenos Ki-67 y PCNA, basándonos en la mediana del porcentaje de células tumorales con tinción nuclear positiva, se establecieron dos grupos: 1,- Bajo índice de proliferación celular, a un valor por debajo de la mediana . 2,- Elevado índice de proliferación celular, a un valor por encima de la mediana. El análisis estadístico fue realizado con el programa SPSS. Se analizó la asociación entre los marcadores tumorales moleculares y con el grado histológico y nuclear (Scarff-Bloom) y con la estadificación TNM. Para el cálculo del estadístico de contraste entre las variables cualitativas empleamos la prueba de chi cuadrado y la prueba exacta de Fisher. El método de Kaplan-Mejer fue utilizado para el análisis del intervalo libre de enfermedad, empleando la prueba de Mantel Haenszel para la valoración de las diferencias entre las curvas. Efectuamos un análisis de la supervivencia mediante el análisis de riesgos proporcionales de Cox. RESULTADOS Según el grado histológico: 15 tumores (13,9%) correspondieron a un grado l, 70 un Grado II (64,8%) y 23 un grado III (21,3%). Fueron clasificados 10 tumores como un grado nuclear l (9,3%), 71 grado nuclear II (65,7%) y 27 con un grado nuclear lll (25%). Cuarenta y dos tumores corresponideron a un estadio l, 46 un estadio ll y 20 un estadio lll. La media de seguimiento fue de 49,5 meses (lC al 95% 46,7-52,2). Se registraron 16 recidivas (14,8) durante los primeros 36 meses postcirugía. En el análisis univariante fueron de valor pronóstico para la recidiva precoz (36 meses) la multicentricidad (RR: 3,3; lC 95%; 1,1-10,9), la afectación ganglionar (RR: 3,7; lC95%: 1,2-11,4), la rotura de la cápsula ganglionar (RR: 3,1; iC95%: 1,1-8,7) tumores con grado nuclear lll y N+ (RR: 7,4: lC 95%: 1,2-46,4), el estadio lll (RR: 6,3; lC 95%: 1,6-24,3), tumores con un elevado índice de Ki-67 (RR: 15; lC 95%: 1,9-114), y la expresión de catepsina D en pacientes con ganglios positivos (RR: 5,1; lC 95%: 1,1-27,7). El análisis multivariante demostró que la multicentricidad (HR: 3,3; lC 95%: 1,1-10,4), el estadio lll (HR: 6,2; lC 95%: 1,6-24) y un elevado índice de Ki-67 (HR: 15,3; lC 95%: 1,9-117) constituyeron importantes factores de pronóstico de recidiva precoz. CONCLUSIONES Desde el punto de vista clínico la estadificación (TNM) y la positividad para el Ki-67 han sido los dos factores que han mostrado utilidad para establecer los grupos pronóstico. El antígeno Ki-67 es el marcador tumoral que mejor predice el desarrollo de enfermedad metastásica precoz, constituyendo el principal marcador de pronóstico en esta serie