Patrón témporo-espacial de la presencia de proteoglicanos, metaloproteinasas y sus inhibidores en el epitelio del borde medial durante la fusión del paladar y en la fisura palatina de los ratones mutantes negativos para tgf-b3

Resumen

Esta Tesis Doctoral es continuación de un trabajo que en 2002 publicó el Grupo de Investigación en Desarrollo del Paladar '1 Fisura Palatina de la Universidad Complutense de Madrid (Grupo U.C.M. 920202), dirigido por la Profesora Concepción Martinez Álvarez, en colaboración con el equipo del Profe: Ángel Gato Casado, de la Universidad de Valladolid. En este trabajo se analizaban la presencia '1 papel del proteoglicano condroitin sulfato (CS) en la adhesi, de los procesos palatinos '1 su relación con la fisura palatina que aparece en los ratones mutantes negativos para el gen del factor de crecimiento transforma! beta3. EI trabajo mencionado no aclara en qué molécula o moléculas se encuentra el CS de la superficie apical del EBM. cuestión importante ya que la regul; de la adhesión por parte del TGF-Ih podría estar relacionada con estas moléculas, modificando la presencia del CS implicado en la adhesión de EBMs opues El primer objetivo de esta Tesis Doctoral ha sido realizar un estudio en el EBM durante la fusión del paladar del ratón silvestre y mutante negativo par. Tgf-p, (Tgf-p,-I-), de la localización de dos moléculas que poseen alto contenido en CS: versican y decoñna, relacionadas en otros modelos con procesos dE reconocimiento y adhesión intercelular. El segundo objetivo de esta tesis doctoral ha sido identificar la presencia de algunas metaloproteinasas (MMPs -moléculas que degradan especificar algunos componentes de la matriz extracelular-) '110 de sus inhibidores (T IMPs), en el EBM antes de la adhesión y durante el contacto entre los procesos pala analizando especialmente aquellos que pudieran estar condicionando la degradación de CS. Hemos querido, además, determinar si estas moléculas están alteradas en el paladar del ratón Tgf-fh -1-. valorando su posible relación con la patogenia de la fisura palatina que presentan estos ratones. Nuestros resultad confirman la presencia de Versicán y Decenna, dos proteoglicanos con Condroitín Sulfato, en la superficie apical del EBM durante el desarrollo del paladar el ratón, siendo la presencia de Deconna es mucho más evidente y coincidente con el patrón de expresión de PGCS en el EBM y que la matriz de cubierta del epitelio del borde medial de los procesos palat inos contiene MMPs (MT1-MMP y MMP2) Y TIMPs (TIMP3) y que que su expresión depende de TGF-Ih De manera que, TGF-Ih regula la composición de la matriz apical directamente a través de la síntesis de Decorina e indireclamente regulando su degradación...