Estudio de la pérdida de heterozigosidad en el brazo corto del cromosoma 3 y de la sobreexpresión de la proteína p53 en el carcinoma broncogénico no microcito

Abstract

INTRODUCCION: Prácticamente todos los carcinomas microcíticos de pulmón, y entre el 20 y el 50% de los no microcíticos, muestran una perdida de heterozigosidad en el brazo corto del cromosoma 3. La relación entre perdida de alelismo en 3p y la aparición de un fenotipo tumoral parece clara y hace pensar que en esta localización reside un gen supresor tumoral. OBJETIVOS: El objetivo de este trabajo es analizar la influencia pronóstica de las deleciones del brazo corto del cromosoma 3 en el carcinoma broncogénico no microcítico, asi como la relación de estas con las alteraciones de la expresión del gen supresor p53. PACIENTES Y METODOS: Se intervinieron 45 enfermeos diagnosticados de carcinoma no microcítico de pulmón. La edad media fue de 64 años. El 82% eran fumadores y 7 tenian antecedentes de otras neoplasias. El tipo histológico predominante fue epidermoide (28 casos). Treinta y seis pacientes se encontraban en estudios I, II,IIIA y fueron sometidos a cirugía con intención curativa. Durante la cirugia se extrajeron muestras de tumor y de tejido sano que se mantuvieron a una temperatura de -80º hasta su posterior análisis. Se cuantificó la sobreexpresión de la proteína p53 por luminometria (Pab 1801 y DO7) y la existencia de perdida de heterozigosidad en las regiones 3p14,3p21 y 3p25 por analisis de microsatelites y electroforesis en gel de poliacrilamida. Las variables cualitativas se compararon mediante el test de chi cuadrado. Las curvas de supervivencia se compararon con el test de log rank. RESULTADOS: Se encontró perdida de heterozigosidad en 3p14 en 11 casos, en 3p21 en 7 y en 3p25 en 6.En 19 muestras se encontró sobreexpresión de p53. En 7 casos coexistía la presencia de sobreexpresión de p53 con perdida de heterozigosidad en 3p. No existió relación entre las variables genéticas y las caracteristicas clinicas e histologicas de los tumores. El intervalo libre de enfermedad de los pacientes con p