Marcadores clínicos y moleculares para el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Von Willebrand Tipo 1

Resum

El factor von Willebrand (FVW) es una glicoproteina multimérica que media la adhesión del as plaquetas al subendotelio de los vasos dañados; además funciona como transportador del factor VIII (FVIII) en la circulación. Este factor es requerido para una hemostasia normal, mediando la formación del trombo en los lugares de daño vascular. La enfermedad de von Willebrand (EVW) es un desorden hemorrágico congénito causado por defectos genéticos en el gen del FVW. Se clasifica en los tipos 1, 2 y 3. A su vez, el tipo 2 se divide en cuatro subtipos: 2A, 2B, 2M y 2N. La prevalencia de la enfermedad en la población general es de un 1%. Su transmisión es autosómica dominante o, menos frecuentemente, recesiva. La EVW tipo 1, caracterizada por una leve reducción del FVW estructuralmente normal, resulta bastante dificil de diagnosticar debido a la penetrancia incompleta, considerable variabilidad de niveles del FVW, la baja especificidad de síntomas de sangrado y baja sensibilidad de los test de diagnóstico. Esto se complica todavía más, por el hecho de que la mayoría de los pacientes con EVW tienen un ligero desorden con unos niveles de FVW en sangre muy próximo al normal. Además, se ha encontrado la existencia de una inconsistencia de ligamiento entre la EVW tipo 1 y el locus del FVW. Con el fin de mejorar este diagnóstico de la EVW tipo 1 y aprovechando la oportunidad que nos brindó la Unión Europea (UE) de participar en un proyecto multicéntrico europeo dedicado al estudio de la EVW tipo 1 (MCMDM-1VWD) y centrándonos en las familias en el incluidas por nuestro centro, nos propusimos los siguientes objetivos: a) Determinar el valor relativo de una serie de marcadores clínicos y moleculares en el diagnóstico y tratamiento de la EVW tipo 1 y su valor en el tratamiento. b) Examinar la relación entre haplotipos del gen del FVW y la clínica y el diagnóstico de laboratorio en la EVW tipo 1. c)Determinar la proporción de