Desarrollo y caracterización de complejos fosfolípidos-nanopartículas para la administración de macromoléculas por vías mucosas

Resum

El objetivo fundamental del presente trabajo ha sido el desarrollo de un nuevo sistema para la administración mucosa de macromoléculas, a partir de la combinación de otros dos sistemas coloidales, los liposomas y las nanopartículas de quitosano, resultando un único vehículo capaz de reunir las principales ventajas de cada uno de los sistemas. Dichos complejos se han elaborado haciendo uso de dos técnicas diferenciadas según el procedimiento de asociacion de las nanopartículas a los lípidos: 1,- La hidratación de una película lipídica con una suspensión de nanopartículas. 2,- La liofilización de una mezcla física de liposomas con nanopartículas. Tras la caracterización físico-química, se evaluó la capacidad de los mismos para la asociación y liberación de insulina, así como su comportamiento in vivo tras administración oral en ratas normales. Por último, se evaluó la aplicabilidad de los complejos elaborados mediante la técnica de liofilización para la administración tópica ocular. Por ello, se procedió al estudio de su estabilidad para la administración tópica simulado, así como de su toxicidad e interacción con una línea celular (IOBA-NHC) derivada de la conjuntiva humana normal y cultivos primarios de epitelio de conjuntiva humana multiestratificados. La conclusión general que se desprende del trabajo aquí expuesto, se refiere al interesante potencial de los nuevos sistemas aquí expuesto,se refiere al interesente potencial de los nuevos sistemas diseñados, los complejos fosfolípido-nanopartículas de quitosano, para la administración de biomoléculas por vías mucosas. Más concretamente, estos sistemas mostraron la capacidad de asociar y liberar la insulina, generando una respuesta hipoglucémica tras su administración por vía oral. Igualmente, los resultados pusieron de manifiesto la capacidad de estos nuevos sistemas para interaccionar íntimamente con las células conjuntivales, a