Estudio de polimorfismos genéticos como marcadores pronósticos en la sepsis

Résumé

La sepsis se define generalmente como la respuesta a la presencia de microorganismos en partes del cuerpo normalmente estériles, a menudo con tasas de fallecimiento elevadas. El ADN mitocondrial (mtDNA) podría tener un papel en la supervivencia a la sepsis, en conjunto con multitud de hallazgos clínicos que aún no comprendemos por completo. Además, los datos disponibles de mortalidad sugieren que la supervivencia a 28 días puede no reflejar el riesgo a largo plazo debido a esta condición. En este estudio se analizaron factores clínicos y haplogrupos de ADN mitocondrial que se relacionan con la supervivencia a corto y largo plazo, en una cohorte de 412 pacientes tras su ingreso en una unidad de cuidados intensivos. La regresión de Cox identificó varios factores independientes: edad, cáncer, APACHE II al diagnóstico de sepsis y reingresos en cuidados intensivos. Se realizaron asímismo regresiones logísticas en varios puntos de corte. A lo largo de los primeros 2500 días, el modelo fue capaz de predecir más del 75% de las muertes. La tasa de mortalidad es elevada durante los primeros 85-110 días (45% a los 3 meses), reduciéndose progresivamente hasta el quinto año. No se halló asociación para ninguno de los haplogrupos de ADN mitocondrial estudiados. En resumen, este estudio indica que la mortalidad en la sepsis se extiende más allá del primer mes, y puede ser predicha por varios factores en esta cohorte. El método propuesto de validación del modelo puede ser empleado en futuros estudios de forma reproducible, retrocediendo desde los últimos estadios de la sepsis hacia los factores más primarios y de forma más general, hasta los patrones que desencadenan el deterioro sistémico en la sepsis.