Desarrollo de un nuevo tratamiento para el ojo seco basado en la terapia génica con sistemas nanoparticulares

Resum

El principal objetivo de la presente memoria ha sido el diseño de nuevos sistemas nanoparticulares capaces de proporcionar una aproximación terapéutica totalmente novedosa al tratamiento del síndrome del ojo seco. En una primera etapa se ha evaluado el potencial de proteínas cationizadas como biomateriales constitutivos de nanopartículas desarrolladas mediante gelificación ionotrópica. Después de caracterizar los diferentes sistemas desarrollados, se seleccionaron nanopartículas híbridas elaboradas empleando combinaciones de gelatina cationizada con espermina y el biopolímero aniónico natural sulfato de condroitino, en base a su versatilidad, perfil de toxicidad y potencial de transfección en células del epitelio ocular. Seguidamente, se incorporó a dichas nanopartículas un plásmido que codifica la proteína MUC5AC, mucina secretada por las células caliciformes de la conjuntiva. Esta mucina es una de las principales responsables de la homeostasis del fluido lacrimal, presentándose en niveles anormalmente disminuidos en determinados procesos inflamatorios de la superficie ocular, como el síndrome del ojo seco. El tratamiento tópico en ratones sometidos a un modelo de síndrome de ojo seco con dichos nanosistemas ha permitido restablecer la producción normal de lágrimas y mejorar capacidad de protección de la superficie ocular en los animales enfermos. Estos resultados suponen la prueba de concepto sobre la aplicación clínica de las nanopartículas diseñadas al desarrollo de la terapia génica de diferentes patologías oculares como el síndrome de ojo seco.