Regulación de la expresión de las isoformas de resistina, resistina y s resistina, en la rata wistar. Estudio de su papel en la adipogenesis

Resumen

La resistina es una hormona adipocitaria liberada a la sangre por el adipocito y cuya expresión se induce durante la adipogénesis. Desde su identificación, se ha relacionado a la resistina con la resistencia a insulina y el desarrollo de diabetes tipo II en roedores. La resistina incrementa la gluconeogénesis hepática, aumentando los niveles de glucosa plasmáticos a la vez que disminuye la captura de glucosa por parte del tejido adiposo y el músculo. Asimismo, en el tejido adiposo la resistina induce la lipólisis aumentando, por tanto, los niveles de ácidos grasos y glicerol en sangre. Recientemente, la s-resistina (short-resistin) se ha descrito como una nueva variante de resistina, generada mediante splicing alternativo en tejido adiposo de ratas Wistar. El mecanismo de splicing elimina el exón 2, donde se localiza la señal de secreción, generándose así una isoforma de resistina no secretada por el adipocito. Ensayos de expresión transitoria realizados en distintas líneas celulares demuestran que esta nueva variante se localiza preferentemente en el núcleo celular, lo que sugiere que s-resistina actuaría como un factor intracrino que podría regular la expresión génica del adipocito y/o la adipogénesis. En el presente trabajo hemos analizado el efecto de distintos factores como el envejecimiento, la restricción nutricional así como los niveles de leptina e insulina sobre los niveles de expresión de ambas variantes en el tejido adiposo de la rata Wistar. Asimismo, hemos estudiado el papel que la resistina y s-resistina pueden ejercer en el proceso adipogénico Nuestros resultados apuntan la posibilidad de que la resistina y su variante intracelular, s-resistina, puedan ejercer un importante papel como señales paracrina e intracrina, respectivamente, que regulen el grado de adiposidad, de una manera específica de tejido. Por un lado, hemos demostrado que ambas isoformas de resistina inhiben la adipogénesis a través de la alteración d