Metabolismo ultrarrápido CYP2D6variabilidad en poblaciones iberoamericanas e implicación clínica en salud mental

Résumé

Esta Tesis Doctoral se plantea analizar la relación del grupo de metabolizadores ultrarrápidos (UMs) CYP2D6 como factor de riesgo en psicopatología y en fallo en respuesta a tratamiento antidepresivo, y su relevancia epidemiológica analizando la posible existencia de poblaciones con una alta proporción de UMs. Además, la barrera para su implementación clínica vendría determinada por la disponibilidad de metodologías adecuadas para la caracterización de UMs. Se plantean 3 objetivos generales: 1. Desarrollar propuestas metodológicas para evaluar el fenotipo metabólico de CYP2D6 en distintas situaciones, 2. evaluar la frecuencia de UMs en poblaciones iberioamericanas y 3. estudiar la implicación clínica en salud mental. Los análisis genéticos de CYP2D6 se realizaron por PCR-RFLP, XL-PCR y PCR-RT, mientras que la detección de niveles plasmáticos se realizó mediante HPLC con detector ultravioleta. Los estudios de la presente Tesis Doctoral muestran que 1. un cóctel de 4 fármacos puede ser de utilidad para la evaluación de los CYPs, la capacidad hidroxiladora de CYP2D6 se ve afectada por la presencia de la variante CYP2D6 -1584C>G y la toma de inhibidores CYP2D6, y el uso del índice metabólico aripiprazol/dehidroaripiprazol puede ser utilizado en pacientes para objetivar la capacidad metabólica; 2. existe variabilidad en las frecuencias de gUMs en poblaciones iberoamericanas de diferente origen étnico, con una alta frecuencia en una población de origen judío y algunas amerindias; 3. el UM CYP2D6 puede relacionarse con el riesgo de desarrollar síntomas relacionados con bulimia nerviosa en voluntarias sanas, con una historia de tentativa suicida en pacientes con bulimia nerviosa purgativa y con el abandono del tratamiento antidepresivo pacientes con depresión mayor.