Papel de las inmunofilinas en la homeostasis del ion calcio en plaquetas humanas

Resumen

Algunos estudios apuntan a que la homeostasis del Ca2+ esta en parte regulada por las inmunofilinas, ya que se ha descrito que estas proteínas controlan canales de Ca2+ como el RyR y el IP3R. En esta Tesis Doctoral hemos querido demostrar la importancia que tienen las FKBPs en la regulación del Ca2+ en plaquetas y otros modelos celulares. El inhibidor de las inmunofilinas, FK506, altera la liberación y entrada de Ca2+ en plaquetas humanas. Hemos confirmado que las inmunofilinas interactúan con TRPC1 y Orai1, ambas clave para la entrada capacitativa de Ca2+ (SOCE). Además hemos identificado que FKBP52 participa en la regulación de SOCE a través de su asociación con TRPC1. La rapamicina que inhibe mTOR a través de la FKBP12, redujo el recuento plaquetario en pacientes trasplantados de riñón. Dichos pacientes también presentaron alteración en la función plaquetaria. La rapamicina redujo la secreción de gránulos y en consecuencia, la alteración en la agregación plaquetaria de estos pacientes, comparados con donantes sanos. Por otro lado, en esta Tesis también hemos confirmado que las inmunofilinas participan en la homeostasis del Ca2+, la secreción y la agregación en plaquetas de pacientes diabéticos tipo 2 (DM2), debido a la sobreexpresión de FKBP12 y FKBP52. Se ha descrito un aumento en la permeabilidad de TRPC6 en pacientes DM2, por ello investigamos el papel regulador de FKBP38 y FKBP25 sobre TRPC6, que es relevante en la entrada no capacitativa de Ca2+ (NCCE). Los resultados indican que interaccionan con dicho canal regulando este mecanismo.