Modulación por sulfuro de hidrógeno de la homeostasis del calcio intracelular en neuronas y su potencial efecto neuroprotector contra estrés oxidativo

Resumen

En este trabajo se ha abordado el estudio del papel neuromodulador de sulfuro de hidrógeno en neuronas. Se ha empleado como modelo el cultivo de neuronas granulares de cerebelo de rata, donde hemos puesto de relieve que sulfuro de hidrógeno ejerce un importante papel modulador de la homeostasis del calcio intracelular mediante la estimulación redox de los canales de calcio de tipo L y la sensibilización redox a glutamato del receptor NMDA. También se ha estudiado la modulación por sulfuro de hidrógeno de las principales fuentes generadoras de estrés oxidativo en neuronas: mitocondria y cadena redox de la membrana plasmática. Se emplearon para ello fraccionamientos subcelulares de mitocondrias y vesículas de membrana plasmática derivada de sinaptosomas. Hemos demostrado que sulfuro de hidrógeno es un inhibidor reversible de la respiración mitocondrial así como de la generación de anión superóxido por las mitocondrias. También inhibe de forma reversible la actividad NADH oxidasa de la cadena redox de la membrana plasmática que es la responsable de la generación de anión superóxido a nivel de la membrana plasmática neuronal. En definitiva, los resultados obtenidos en la presente tesis doctoral apoyan la reciente hipótesis de la función neuromoduladora del sulfuro de hidrógeno, así como su potencial efecto neuroprotector frente a estrés oxidativo.