Nuevas aportaciones a la caracterización de genes de susceptibilidad en cáncer de mama

  1. Rubio Rodrigo, Marta
Supervised by:
  1. Juan Jesús Cruz Hernández Director
  2. Rogelio González Sarmiento Director

Defence university: Universidad de Salamanca

Fecha de defensa: 13 December 2008

Committee:
  1. Eugenio Miguel Ángel Santos de Dios Chair
  2. Eva María Sánchez Tapia Secretary
  3. Alberto Caballero García Committee member
  4. Javier Castrodeza Sanz Committee member
  5. Raquel Salazar Sáez Committee member

Type: Thesis

Teseo: 201441 DIALNET lock_openGREDOS editor

Abstract

El cáncer de mama es el cáncer más frecuente en la población femenina. En la comunidad de Castilla-León la incidencia es de unos 60 casos por cada 100.000 mujeres y año. Las mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 son la causa del 40-80% de todos los cánceres de mama y ovario hereditarios. Los portadores de mutaciones en alguno de estos genes tienen un riesgo alto de desarrollar cáncer de mama y/o ovario a lo largo de su vida.Realizamos la búsqueda de mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 en pacientes y familias de alto riesgo referidas a la Unidad de Consejo Genético del Hospital Universitario de Salmanca durante los años 2003 a 2007. Estudiamos 343 probandos pertenecientes a familias con alto riesgo de padecer cáncer de mama y/o ovario hereditario. Encontramos 51 mutaciones puntuales en el gen BRCA1: 9 patogénicas, 26 polimorfismos neutrales y 16 variantes de significado desconocido. De entre ellas, 3 fueron de nueva descripción. Asimismo encontramos 59 mutaciones puntuales en el gen BRCA2: 10 patogénicas, 34 polimorfismos y 15 variantes sin clasificar. De entre ellas, 10 fueron de nueva descripción. Igualmente, caracterizamos un reordenamiento en el que se produce la pérdida del exón 14 de BRCA1 y la inserción de una secuencia Alu.Por otro lado, estudiamos de forma pormenorizada 12 variantes de significado desconocido del gen BRCA2 por diversos métodos, y clasificamos 8 de ellas como neutrales y 4 como posiblemente patogénicas, por lo que son las candidatas para ser caracterizadas en mayor profundidad (mediante ensayos funcionales).