Factores biológicos del estroma tumoral como factores predictivos del tratamiento adyuvante clásico del cáncer de mama

  1. FERNANDEZ GONZALEZ, MARIA BERTA
Supervised by:
  1. Safwan Escaf Barmadah Director

Defence university: Universidad de Oviedo

Fecha de defensa: 24 March 2017

Committee:
  1. José Antonio Vega Álvarez Chair
  2. José Schneider Fontán Secretary
  3. Román Pérez Fernández Committee member

Type: Thesis

Teseo: 463495 DIALNET lock_openRUO editor

Abstract

Antecedentes: Existen datos clínicos y biológicos que indican que las células inmunes del estroma tumoral actúan sobre las células cancerosas para aumentar sus propiedades proliferativas y migratorias / invasoras, y que la metaloproteasa de la matriz (MMP) -11 puede tener un papel único en el desarrollo y progresión del tumor. Objetivos: El objetivo del presente estudio fue confirmar si la evaluación de la expresión de esta MMP por MICs intratumorales constituye un marcador biológico útil para la evaluación pronóstica en una amplia población de pacientes con cáncer de mama invasivo que se sometieron a un largo período de seguimiento. Materiales y Métodos: Este estudio incluyó a 246 mujeres con un diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de mama invasivo temprano de tipo ductal. Los pacientes fueron seleccionados de acuerdo a cuatro grupos diferentes con tamaño similar y estratificados con respecto al estado nodal y al desarrollo de la enfermedad metastásica. El período medio de seguimiento en pacientes sin metástasis fue de 146 meses y 31 meses en pacientes con enfermedad metastásica. MMP11 se determinó en todos los tumores por inmunohistoquímica. Para la supervivencia libre de recaída (SLR) y el análisis de supervivencia global (SG) utilizamos el método univariado de Cox. Cox modelo de regresión se utilizó para examinar las interacciones entre los diferentes factores pronósticos en un análisis multivariante. Resultados: Nuestros resultados mostraron que la expresión de MMP11 por las células del estroma alcanzó una asociación significativa con el pronóstico. La expresión de MMP11 por FACs está asociada con SLR y SG acortados, pero la expresión de MMP11 por CMIs alcanzó una asociación más fuerte con SLR y SG acortados, siendo por lo tanto, el factor más potente e independiente para predecir SLR y SG. Conclusiones: Nuestros resultados apuntan a un importante impacto clínico de los CMI y MMP11 en el resultado de los pacientes con cáncer de mama. MMP11 expresión por CMIs de intratumor estroma debe ser incluido en los esquemas de clasificación tradicionales para proporcionar nuevos pronóstico y herramientas predictivas a los médicos.