Regulación del transporte de glucosa por óxido nítrico en células neurales

  1. CIDAD VELASCO, PILAR
Supervised by:
  1. Juan Pedro Bolaños Hernández Director
  2. María Ángeles Almeida Parra Director

Defence university: Universidad de Salamanca

Fecha de defensa: 29 April 2004

Committee:
  1. María de las Nieves Pérez González Secretary
  2. José Juan García Marín Committee member
  3. Juan Carlos Leza Cerro Committee member
  4. María Aránzazu Tabernero Urbieta Committee member

Type: Thesis

Teseo: 102792 DIALNET

Abstract

El tratamiento de los astrocitos con lipopolisacárido (LPS) promueve la expresión transcripcional del transportador de glucosa neuronal GLUT3, efectos que se acompaña de un aumento en la velocidad de captación de glucosa. Para estudiar si GLUT3 es responsable del aumento de captación de glucosa provocado por el óxido nítrico (NO), expresamos, en astrocitos y en la línea celular derivada de riñón humano HEK293T, un plásmido que codifica una proteína de fusión del transportador GLUT3, unido por su extremo carboxilo a la proteína fluoresecente verde. El transportador se localiza preferentemente en membrana plasmática de forma que las células muestran una mayor actividad transportadora así como una mayor protección frente a la muerte por apoptosis provocada por bajas concentraciones de glucosa. La inhibición de la cadena respiratoria mitocondrial por NO provoca un rápido aumento de la velocidad de captación de glucosa mediado por GLUT3, que es independiente de GMP cíclico y que no implica translocación de transportadores a la membrana plasmática. Además el silenciamiento del sensor de la carga energética celular, la proteína quinasa dependiente de AMP (AMPK) mediante la tecnología del RNA de interferencia, dda lugar a células que no responden al óxido nítrico estimulando la captación de glucosa. Por lo tanto el NO, vía AMPK, puede tener un efecto citoprotector contra la hipoglucemia a través de la estimulación de la captación de glucosa por GLUT3.