Estudio farmacológico de nuevos insulinomimeticos (animas sensibles a ssao) e insulinosecretores (ligandos imidazolinicos i2)

Abstract

1) Se ha visto que los compuestos con estructura de imidazolina (I) estimulan la secreción de insulina en islotes pancreáticos aislados y que mejoran la tolerancia a la glucosa en ratas y ratones. Pero, la naturaleza de los sitios de unión involucrados en la respuesta secretora de insulina no está aún clara. Teniendo en cuenta la elevada presencia de receptores imidazolínicos en los tejidos de conejo, hemos elegido este animal como modelo experimental para esta tesis para re-evaluar en nuestro modelo los efectos de los ligandos imidazolínicos: efaroxán, idazoxán, metoxidazoxán y BU224. Los experimentos han sido realizados tanto in vivo (test de tolerancia a glucosa) como in vitro (islotes aislados frescos en incubación estática y perifusión). Los resultados obtenidos en la tesis indican la presencia de lugares que median en los efectos de las imidazolinas en la secreción de insulina: un sitio común localizado en el poro del canal KATP y otro sitio de unión I2 no-mitocondrial 2) Los substratos de la amino-oxidasa sensible a Semicarbazida (SSAO) han sido descritos como agentes insulinomiméticos. De esta forma, se ha publicado que la combinación de benzilamina con vanadato estimula el transporte de glucosa en adipocitos de rata y mejora la captación de glucosa en ratas normoglucémicas y diabéticas. En la tesis, vemos que benzilamina (substrato síntetico) y metilamina (endógeno) por sí mismas (sin vanadato) reducen la glucemia e inhiben la lipólisis en conejos. Estos resultados se han obtenido realizando test de tolerancia a la glucosa y mediendo la secreción de insulina de islotes aislados y la actividad lipolítica de adipocitos aislados. A la vista de los resultados obtenidos: ambas aminas mejoran la captación de glucosa tanto in vivo como in vitro sin estimular la secreción de insulina; considerándose a las aminas sensibles a SSAO como un grupo de fármacos con potenciales propiedades antihiperglucémicas.