Análisis molecular del gen hfe en pacientes con trastornos del metabolismo del hierro

Zusammenfassung

La hemocromatosis hereditaria es la anomalía hereditaria metabólica más frecuente en el mundo occidental. Las manifestaciones clínicas de la hemocromatosis hereditaria son consecuencia de la acumulación de hierro en diferentes órganos debido a un exceso de absorción a nivel intestinal por un mecanismo no bien conocido hasta el momento. En 1996 se caracterizó el gen HFE, responsable de la mayoría de los casos de esta enfermedad. Dejando a parte mutaciones descritas en pacientes aislados, parece que principalmente los individuos homocigotos para las mutaciones C282Y y H63D, o los individuos portadores heterocigotos para las dos mutaciones, tienen verdadero riesgo de desarrollar la enfermedad. En nuestro trabajo hemos analizado el gen HFE en pacientes diagnosticados de hemocromatosis hereditaria o con signos bioquímicos de alteración del metabolismo férrico, con el fin de determinar la incidencia de las diferentes mutaciones ya conocidas en nuestra población y caracterizar posibles nuevas mutaciones de este gen asociadas con esta enfermedad. El estudio del gen HEF se llevó a cabo amplificando mediante PCR los diferentes exones del gen, realizando digestiones con enzimas de restricción, SSCP y secuenciación. Nosotros hemos estudiado 34 individuos con alteraciones del metabolismo férrico, y 42 familiares de estos pacientes; 14 de ellos eran portadores homocigotos para la mutación C282Y, 8 eran portadores homocigotos para la mutación H63D, ninguno era portador heterocigoto para los dos mutaciones, aunque si lo eran algunos de los familiares. Los 12 pacientes restantes no poseían ninguna de las mutaciones conocidas por lo que llevamos a cabo el estudio completo de los seis exones del gen HFE y de los tres exones del gen que codifica la b2-microblobulina, no encontrando ninguna alteración que justificase la enfermedad. El gen HFE es altamente polimorfo. En nuestro trabajo contribuimos a la caracterización de esta variabil