Mecanismos de alteracion funcional del factor von willebrand

Résumé

Hasta ahora el acercamiento a la evw ha sido principalmente descriptivo y basado en la enumeracion sistematica de variantes y subtipos sin prestar demasiada atencion a los mecanismos subyacentes. El presente trabajo tenia como objetivo la elaboracion de una nueva aproximacion patogenica a la evw en la que se abordasen de forma preferente los mecanismos de disfuncion de la proteina. Para ello se decidio estudiar una serie de entidades prototipicas en las que se conoce o sospecha la existencia de un fvw funcionalmente anormal entre las que destacan los smp y ts las gm que presentan manifestaciones clinicas de alteracion de la hemostasia primaria los inhibidores del fvw que se desarrollan en los pacientes con evwc severa y la irc. En los smp existen alteraciones estructurales del fvw consecutivas a proteolisis de la proteina. Dichas alteraciones son diferentes en los pacientes con manifestaciones tromboticas y en los que presentan manifestaciones hemorragicas. En las trombocitosis secundarias no existen alteraciones estructurales de la proteina (ni siquiera en aquellas que presentan manifestaciones tromboticas). En las gm la alteracion funcional del fvw se debe a un defecto de secrecion o a un aclaramiento aumentado. No se han detectado inhibidores. Los inhibidores presentes en pacientes diagnosticados de evw congenita severa tienen mayor afinidad por el fragmento iii del fvw que por el fragmento ii. No hemos encontrado anomalias de la estructura del fvw en la irc (ni siquiera a nivel de la subunidad).