Relación entre estrés oxidativo y tratamiento antiangiogénico en un modelo experimental de hepatocarcinoma en ratas

Resumen

El objetivo de este estudio fue determinar si el tratamiento con el inhibidor de la angiogénesis TNP-470 producía alguna alteración sobre los marcadores de estrés oxidativo, los sistemas de defensa antioxidantes enzimáticos, la producción de oxido nítrico (ON) a través de la enzima óxido nítrico sintetasa inducible (ONSi) y sobre la activación del factor de transcripción nuclear kappa B (FN-kB) en un modelo experimental de hepatocarcinoma en ratas. Para ello se utilizaron ratas macho de la raza Wistar en las que se indujo un hepatocarcinoma según el modelo de Solt y Farber, que consta de un iniciador que es la dietilnitrosamina o (DEN), un inhibidor selectivo del crecimiento de los hepatocitos normales, que es el acetilaminofluoreno (AAF) y un potente estímulo de la regeneración hepática como es la hepatectomía parcial. El TNP-470 fue administrado a razón de 30 mg/Kg peso/tres veces por semana, de forma subcutánea, desde la semana 20 a la28, fecha en que terminó el experimento tras el sacrificio de los animales. En el 100% de las ratas con inducción de hepatocarcinogénesis se confirmaron signos histológicos de malignidad y las muestras hepáticas mostraban un incremento significativo de la enzima glutatión S-transferasa placentaria (GST-P), que es un conocido marcador tumoral asociado a hepatocarcinogénesis. Asimismo se halló un incremento en la concentración hepática de productos derivados del ácido tiobarbitúrico (TBARS), en la concentración hepática de glutatión reducido (GSH), en la de glutatión oxidado (GSSG) y en la relación GSSG/GSH. En el grupo de animales con inducción de hepatocarcinogénesis existía una disminución en la actividad de las enzimas antioxidantes catalasa, glutatión peroxidasa (GPx) citosólica y mitocondrial, y en la superóxido dismutasa (SOD) citosólica y mitocondrial. Los animales con heptaocarcinoma mostraban también un aumento en la expresión de la enzima ONSi,