Prevención y tratamiento del síndrome de hiperestimulación ovárica (s.H.O) mediante el empleo de cabergolina como agonista dopaminérgico

  1. GONZÁLEZ IZQUIERDO, MIGUEL
Supervised by:
  1. Antonio Pellicer Martínez Director
  2. Raúl Gómez Gallego Director

Defence university: Universitat de València

Fecha de defensa: 21 July 2006

Committee:
  1. Lorenzo Abad Martínez Chair
  2. José Remohí Giménez Secretary
  3. Roberto Matorras Weinig Committee member
  4. Javier Ferrer Barriendos Committee member
  5. José Schneider Fontán Committee member

Type: Thesis

Teseo: 132321 DIALNET

Abstract

Concepto: respuesta suprafisiológica del ovario desencadenada prácticamente siempre tras la administración exógena de hCG en la culminación de un ciclo de hiperestimulación ovárica controlada. Hipótesis: como culminación al proceso de estimulación ovárica, la administración de hCG induce la sobreexpresión de VEGF a nivel ovárico. Tras la unión de VEGF a VEGFR2 se produce la activación del receptor que desembocará en la permeabilidad vascular incrementada que origina el síndrome. Puesto que el primer paso de activación de VEGFR2 implica la fosforilación del receptor, nosotros sostenemos que la administración de la cabergolina, bloqueará la fosforilación de VEGFR2 y con ello la cascada enzimática que desemboca en los incrementos de permeabilidad vascular que caracteriza al síndrome. Material y métodos: el modelo de experimentación animal utilizado son ratas wistar de 22 días de vida (inmaduras, sin ciclos menstruales) de 45 a 65 g. de peso al que se le desarrolla el SHO mediante la estimulación folicular con gonadotropinas extraídas de orina de yegua grávida con 10 UI diarias durante 4 días y posteriormente 30 UI de hCG, produciendo en el 100 % de los casos el desarrollo del SHO que objetivamos mediante el agrandamiento de los ovarios (con múltiples quistes) y ascitis (medida según el método descrito por Ujioka y cols, 1997 y Gómez y cols, 2002). Utilizamos la cabergolina, como agonista dopaminérgico, porque en los estudios de genómica sobre las diferencias en la expresión génica entre los ovarios de ratas con SHO y los controles, el gen de la Tiroxin OHasa aparece infraexpresado, siendo esta enzima la clave en la regulación de la síntesis de la dopamina. Diseñamos tres protocolos diferentes de administración de cabergolina, el primero llamado " prevención" dimos la cabergolina oral durante los cuatro días de estimulación folicular, el día de la hCG y 24h después. En el segundo protoc