Nuevos hallazgos sobre la cardiotoxicidad inducida por antraciclinas
- Galán Arriola, Carlos
- Borja Ibáñez Cabeza Doktorvater/Doktormutter
- Javier Sánchez-González Co-Doktorvater
Universität der Verteidigung: Universidad Autónoma de Madrid
Fecha de defensa: 21 von Februar von 2020
- Ana García Alvarez Präsident/in
- José Manuel Rubio Campal Sekretär/in
- Patrizio Lancellotti Vocal
Art: Dissertation
Zusammenfassung
El incremento de la esperanza de vida en la población así como el desarrollo de nuevas terapias efectivas contra el cáncer han dado lugar a un aumento en la población de supervivientes de cáncer en edad avanzada; los cuales, frecuentemente presentan comorbilidades que predisponen al desarrolo de insuficiencia cardiaca. Las antraciclinas son una primera opción para numerosos tipos de cánceres, pero cerca del 10 % de los pacientes que las reciben desarrollan alguna forma de cardiotoxicidad y posterior desarrollo de insuficiencia cardíaca. El "intercambio" del cáncer a la insuficiencia cardíaca supone una pesada carga psicológica para los pacientes y tiene consecuencias económicas devastadoras para los sistemas de salud. A pesar de que las antraciclinas se han utilizado desde la década de 1960, y sus efectos cardiotóxicos se conocieron poco después de convertirse en el estándar de muchos protocolos de quimioterapia, todavía hay varias lagunas y preguntas abiertas con respecto a este efecto secundario tan frecuente. En particular, es necesario obtener conocimiento científico sobre la detección temprana de la cardiotoxicidad inducida por antraciclinas, para comprender mejor los mecanismos que conducen a este daño así como las señales sobre la vulnerabilidad inter-individual y la identificación de terapias que puedan prevenir o tratar esta forma de daño miocárdico. La presente tesis se enfoca en estos 4 aspectos críticos no resueltos, abordando para ello los siguientes objetivos: 1) Indentificar el marcador más temprano de cardiotoxicidad mediante técnicas de imagen no invasivas; 2) estudiar el papel del daño en la microcirculación como parte de esta cardiotoxicidad; 3) estudiar la interacción entre la hipertrofia cardiaca y la exposición a antraciclinas; y 4) evaluar el efecto del precondicionamiento remoto isquémico como terapia para prevenir la cardiotoxicidad inducida por antraciclinas. Para lograr estos objetivos, desarrollamos diferentes modelos porcinos de cardiotoxicidad y utilizamos la tecnología de la resonancia magnética cardiaca.