Polimorfismos genéticos del sistema renina angiotensina y su relación con la hipertensión arterial

Resumen

La hipertensión arterial es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad cardiovascular humana. La implicación de la hipertensión en el desarrollo de enfermedades del sistema cardiovascular y renal en cada individuo son el resultado de complejas intereacciones entre diferentes factores genéticos y condiciones ambientales. En esta interacción los genes no solo pueden determinar la respuesta a la presión sanguínea, sino también a la susceptibilidad de los órganos diana (corazón, vasos sanguíneos, rilion etc.) a agentes estresantes com la elevada presión arterial. En esta tesis doctoral se evalúa la posible relación entre varios de los polimorfismos genéticos de los principales componentes del Sistema Renina Angiotensina Aldosterona (SRAA) y el daño orgánico en pacientes hipertensos (medido como presencia de microalbuminuria). Para ello se realizó un estudio de asociación entre varios de los polimorfismos de los genes del SRAA y la prevalencia y niveles de microalbuminuria, mediante un estudio de cohorte transversal al tiempo de entrada en el estudio y otro de evolución a 3 años. De los polimorfismos estudiados (entre los que se encuentran el ACE I/D, AGT c.-6G>A, AGT p.M235T, AGT p.T174M, AGTR1 c.573C>T y AGTR1 c.1166A>C), en el estudio transversal solo el c.573C> T parece tener algún efecto en los niveles d microalbuminuria basal teniendo el alelo TT los niveles más bajos de microalbuminuria. En el estudio longitudinal se ha visto que los individuos con el genotipo AGT c.-6 M presentan una mayor resistencia a la bajada de microalbuminuria y este efecto es independiente de la bajada de presión arterial, y el genotipo ACE DD presenta una correlación positiva entre la variación de la PAS y la variación de la microalbuminuria.