Nuevos métodos de síntesis de compuestos organofluorados por reacciones de metátesis

Resumen

En la actualidad cada vez es mayor el interés médico y biológico por disponer de nuevos peptidomiméticos conformacionalmente rígidos poseedores de unidades de aminoácidos cíclicos fluorados en la cadena peptídica. En este sentido, en esta Tesis se han desarrollado nuevos procedimientos que permiten la síntesis de aminoácidos cíclicos fluorados y sus derivados con enlace peptídico, lactamas fluoradas. Para ello se han utilizado secuencias sintéticas en las que el paso clave es una reacción de metátesis, bien con cierre de anillo (RCM) o cruzada (CM).El trabajo consta de tres Capítulos: Capítulo 1: Síntesis de e-lactamas fluoradas mediante metátesis con cierre de anillo (RCM).En este capítulo se han sintetizado derivados monoinsaturados a, a-difluorados de e-caprolactama utilizando la reacción de metátesis con cierre de anillo (RCM) como etapa clave del proceso. Además en este capítulo también se ha estudiado la secuencia RCM-isomerización que conduce a las correspondientes enamidas cíclicas de 7 miembros.Capítulo 2: Aplicación de la reacción de metátesis cruzada a la síntesis de b-aminoácidos cíclicos g,g-difluorados.Este Capítulo consta de dos partes: en la primera se ha estudiado la reactividad de cloruros de imidoílo fluorados en reacciones de metátesis cruzada (CM) con distintos tipos de sustratos olefínicos. En la segunda parte se han aplicado las mejores condiciones a la síntesis de b-aminoácidos cíclicos g,g-difluorados. La secuencia sintética consistió en una reacción de metátesis cruzada entre cloruros de imidoílo y ésteres monoinsaturados, seguida de reducción del doble enlace, ciclación intramolecular y reducción de la función imino/enamino, lo que dió lugar a los derivados cíclicos de los b-aminoácidos fluorados objetivo.Capítulo 3: Síntesis en disolución, en fase sólida, y fluorosa de a-aminoácidos cuaternarios cíclicos b,b-difluorados mediante RCM.Para ello se utiliza