Nuevas estrategias de sintesis de compuestos 1,3-difuncionalizadosderivados de beta-enaminoácidos y 1,3-diimas fluoradas

Resumen

Se ha estudiado el comportamiento de cetiminas frente a dos de los derivados reactivos del ácido carbónico:N,N¿-carbonildiimidazol y trifosgeno. Hemos descritos una metodología de sintesis de derivados beta-enamino-carbonilimidazolicos, por reacción de iminas con CDI, en presencia de un acido de Lewis, o en presencia de una base (LDA) alternativamente, con formación exclusiva de un enlace C-C. El estudio de la reactividad de cetiminas con trifosgeno, conduce a los derivados N-vinilcarbamoilo, con formación exclusiva de un enlace C-N. Los derivados beta-enaminocarbonilimidazolicos reaccionan con alcoholes o tioles, proceso que conduce a los beta-enamino(tio) esteres, en un proceso one pot o en dos etapas. La hidrólisis acida de estos conduce a los betaceto(tio) esteres. La reducción quimio-y diastereoselectiva de beta-enaminoesteres condujo a los beta-aminoestres, precursores de beta-aminoacidos. Hemos descrito la sintesis diasteroselectiva de acidos tetramicos, por reacción de alfa-diiminas con CDI,y posterior reacciones de hidrogenación e hidrólisis. La reacción transcurre con formación de un enlace C-C y un enlace C-N. En el segundo y último capitulo de esta tesis se describe una estrategia nueva completamente regioselectiva de sintesis de 1,3-diiminas fluoradas a partir de cloruros de imidoilo fluorados y cetiminas. El estudio de la reactividad de 1,3-diiminas fluoradas en reacciones de hidrólisis, reducción y oxidación, condujo a beta-enaminofluoroalquilcetonas, 1,3-iminoaminas, 1,3-diaminas, así como a los derivados espirodienosnas diazacarbocíclicas, respectivamente. Se ha descrito una metodología complementaria de sintesis de beta-fluoroalquilenaminocetonas en un solo paso, a partir de cloruros de imidolilo florados y enolatos de cetonas metilicas. Estos sistemas conducen a los productos 1,3-dicarbonilicos tras hidrólisis acida. Además la posibiliad de introducir grupos sutituyentes con centros est