Factores no tradicionales de riesgo vascular en pacientes en hemodiálisismetabolismo mineral, inflamación y oxidación

Resumen

Los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) estan sometidos a una serie de factores de riesgo comunes a la población general, los llamados factores de riesgo tradicionales, que conllevan un incremento en su morbimortalidad, a expensas sobretodo de un incremento en la patología cardiovascular. La ERC per se, potencia en sí misma este riesgo. De forma añadida, este tipo de pacientes, estan expuestos también a los llamados factores de riesgo no tradicionales, los cuales llevan al paciente renal a una situación de inflamación y oxidación perpetua, que incrementa en sobremanera dicha morbimortalidad. Alguno de estos factores son la disfunción endotelial, anemia, hiperfosforemia, alteraciones en el metabolismo mineral, alteraciones en el ritmo circadiano y estres oxidativo entre otros. Dentro de estos factores, cabe destacar las alteraciones que se producen en el metabolismo fofocálcico e hiperparatiroidismo secundario, como causantes de modificaciones bioquímicas y esqueléticas que llevan en si mismas a un incremento de la inflamación y oxidación en estos pacientes renales. Muchos son los tratamientos empleados para atenuar estas patologias. Es en este punto en el que se centra la presente tesis. Los objetivos se basan en determinar la influencia que distintos tratamientos como calcimiméticos, paricalcitol y vitamina D activa e inactiva tienen sobre el control del metabolismo óseomineral y sobre distintos marcadores de inflamación y oxidación en pacientes sometidos a hemodiálisis, así como del beneficio obtenido con su tratamiento sobre los factores de riesgo no tradicionales en estos pacientes. Como se muestra en el primer estudio presentado en esta tesis (De Franciasco AL, Izquierdo M et al. Nephrol Dial Transplant 2008), el tratamiento con cinacalcet desciende los niveles de calcio ionico y PTH séricos de manera independiente a la concentración de calcio extracelular (concentración de calcio en el líquido de diálisis). Como el cinacalcet a través de modificaciones en el receptor del calcio, le hace más sensible a concentraciones más bajas de calcio en el líquido extracelular y por lo tanto desciende los niveles de PTH sérica, de manera independiente a los niveles de calcio, mostrando así estos pacientes tratados un desplazamiento de la curva Ca2-PTH hacia la izquierda. El tratamiento con paricalcitol endovenoso parece reducir algunos marcadores de inflamación y oxidación así como incrementar otros antiinflamatorios y antioxidantes en la muestra de pacientes de hemodiálisis tratados (Izquierdo MJ et al. Nephrology 2012). En el tercer trabajo (Piñera C, Izquierdo MJ et al. Nefrologia 2013) se muestra como la terapia combinada de paricalcitol oral (vitamina D activa) con calcifediol oral (vitamina D inactiva), desciende los niveles de PTH de forma significativa incrementando los niveles de calcio sérico. A tenor de los resultados obtenidos en la muestra de pacientes tratados, la asociación de ambos tratamientos no parece tener ningun beneficio frente al tratamiento unico con cada uno de ellos. Paricalcitol por sí solo si parece tener eun efecto directo sobre la remodelación ósea. Concluimos por lo tanto, que tanto los calcimiméticos como los derivados de la vitamina D, activos y no activos influyen en la corrección de los factores de riesgo no tradicionales que se observan en la enfermedad renal crónica en pacientes en hemodiálisis.