Receptores y vías de señalización de VIP como dianas terapéuticas en el cáncer renal
- Vacas Oliva, Eva
- María José Carmena Sierra Director
- Juan Carlos Prieto Villapún Co-director
Defence university: Universidad de Alcalá
Fecha de defensa: 06 July 2012
- Miguel Angel Pérez Albarsanz Chair
- Francisco Javier de Lucio Cazaña Secretary
- María del Carmen Santiago Martin Committee member
- Ana Valdehita Torija Committee member
- Yasmina Juarranz Committee member
Type: Thesis
Abstract
La investigación y el desarrollo de nuevos fármacos antitumorales es uno de los campos que actualmente están más activos en la investigación del carcinoma de células renales (CCR), tumor urológico muy agresivo considerado en la actualidad el más letal de las enfermedades urológicas. En este trabajo se aborda el estudio del sistema receptor/efector del VIP en tejido renal y en células epiteliales de túbulo proximal humanas, así como su comportamiento frente a situaciones de estrés oxidativo, inflamación y tumoración. El desarrollo de este estudio demuestra que VIP ejerce un efecto antiproliferativo, antiangiogénico y antimetastático en células de carcinoma de células claras mediado por la vía VPAC 1/2 AMP /PI3K/?STAT3/NFkB/p53/ROS corroborándose con la demostración de la inhibición del crecimiento tumoral in vivo. Además, se demuestra que VIP ejerce sobre las células epiteliales de túbulo proximal un efecto angiogénico y protector frente al daño por estrés oxidativo u otros agentes inflamatorios. En consecuencia, el análisis global de los resultados permite señalar a VIP como potencial diana terapéutica para reducir el desarrollo del carcinoma de células claras y prevenir otras enfermedades renales de enorme repercusión clínica.