Caracterizacion fisiologica y molecular de la accion de sales biliares y aniones organicos sobre el metabolismo hepatico de la 5-lipoxigenasa

Resumen

Resultados previos de nuestro laboratorio realizados en hepatocitos aislados de rata, muestran como la inhibicion de la via de la 5-lipoxigenasa (5-lo) reduce la secrecion biliar de sales biliares (sbs) (quiroga y cols., 1991). Asi mismo, estudios realizados con modelos de higado de rata in situ, y aislado y perfundido, muestran que sbs como el taurocolato estimulan la excrecion biliar de lts (rodriguez-ortigosa y cols., 1995). Todo esto lleva a pensar en la existencia una interrelacion entre la accion fisiologica de los plts y de los aniones organicos. Por ello, el objeto del presente estudio fue caracterizar la respuesta fisiologica del higado a la accion aniones organicos, asi como el efecto de dichos aniones sobre la expresion del gen de la 5-lo. La sbs utilizadas fueron taurocolato (tca) y ursodeoxicolato (udca), ambas administradas a las dosis de 12000 y 3000 nmoles, y dehidrocolato (dh) a la dosis de 12000 nmoles. Tambien se estudio el efecto de la administracion de 12000 nmoles de bromosulfoftaleina (bsp).El modelo experimental utilizado fue el higado de rata aislado y perfundido. Las determinaciones moleculares de la expresion del gen de la 5-lo se realizaron con la tecnica de transcripcion reversa-reaccion en cadena de la polimerasa. La administracion de ambas dosis de tca indujeron un aumento en la excrecion de sbs y de flujo biliar (fb) de modo dependiente de dosis. Esta estimulacion fue acompañada por un aumento tambien dependiente de la dosis de la excrecion biliar de plts y de la expresion de la expresion de la 5-lo. La administracion de udca tambien estimulo la excrecion biliar de sbs y la produccion de bilis, de modo dependiente de dosis. Sin embargo estos aumentos fueron porcentualmente inferiores a los alcanzados por los grupos tratados con tca. Tras la administracion de udca se observo un leve aunque significativo ascenso de la excrecion biliar de plts y de la expresion de la 5-lo, sin relacion con la dosis