Sobreexpresión de receptores de tirosina kinasa y de fosfatasas de la proteina tirosina en carcinoma de células renales como diana terapeutica

Résumé

Introducción. Los receptores de la tirosina kinasa (RTKs) son receptores de membrana que se unen a factores de crecimiento, mediadores celulares, señales de diferenciación. La unión con el ligando provoca la fosforilación y activación de segundos mensajeros hasta obtener una respuesta nuclear. El proceso se regula por la internalización en el endosoma celular de los receptores y la degradación proteasómica mediante la vía de la ubiquitinación. Las fosfatasas de la proteína tirosina (PTPs) defosforilan los RTKs. En células tumorales hay una sobreexpresión de RTKs y de PTPs lo que hace que sean más agresivos. Objetivos Primarios / Hipótesis de Trabajo Demostrar la sobreexpresión de RTKs y PTPs en líneas celulares de carcinoma de células renales analizando EGFR, erbB2, VEGFR-1, VEGFR-2, PDGFR-1, PDGFR-2, HGFR1, HGFR-2 (MET, Ron Beta), TIE-1, TIE-2, AXL, y LMW-PTP, PTP-lb, SH-PTP-l. Material y Métodos Utilizaremos 5 líneas celulares murinas de carcinoma de células renales (SLR 20,21,22,24,25) en cultivo, facilitadas por el Hillman Cancer Institute de la Universidad de Pittsburgh, y una línea celular con comportamiento similar al tejido renal normal (HK). Mediante la técnica de Western-Blot determinaremos la sobreexpresión de las distintas RTKs y PTPs. Resultados En todas las líneas celulares de carcinoma renal estudiadas se observa sobreexpresión de EGFR en un grado muy superior al resto de proteínas. Se observa sobreexpresión en todas las líneas de VEGFR-2, Met y PTP-lb. En cuatro líneas celulares sobreexpresión de HER-2, Ron y LMW-PTP. En tres líneas Axl y SH-PTP. En dos líneas observamos sobreexpresión de VEGFR-1. Conclusiones En todas las líneas celulares de carcinoma renal estudiadas se observa sobreexpresión de EGFR, VEGFR-2, Met y PTP-lb. HER-2. Sobreexpresión de Ron y LMW-PTP en cuatro líneas celulares. Sobreexpresión en tres líneas de Axl y SH-PTP. Sobreexpresión en dos líneas de VEGFR-1. El Western-Blot es u