Mecanismos neuronales de transducción de señales y de muerte celular inducidos por hexaclorociclohexanos y bifenilos policlorados

Resumen

El insecticida lindano (g-hexaclorociclohexano) y los bifenilos policlorados son compuestos organoclorados persistentes que tienen, entre otros, efectos neurotóxicos. El objetivo de esta tesis fue estudiar los mecanismos de transducción de señales y de muerte celular inducidos por estos compuestos en la corteza cerebral, utilizando para ello microprismas de corteza cerebral y cultivos primarios de neuronas. Las conclusiones obtenidas con respecto al lindano fueron: 1. El lindano estimula en corteza cerebral la hidrólisis de los fosfoinosítidos, para dar inositoles fosfato en general, e I(1,4,5)P3 en particular. 2. En dicha estimulación, no participan los receptores muscarínicos del tipo M1, M3 y M5, ni los receptores a1-adrenérgicos. 3. Es posible que estén implicados receptores o canales que favorezcan la entrada de Ca2+ extracelular, hecho éste que activaría PLC y aumentaría los niveles de inositoles fosfato. Y las conclusiones obtenidas respecto a los PCB fueron: 1. Los PCB disminuyen la viabilidad celular en los cultivos primarios de neuronas, de manera tiempo- y concentración-dependiente. En este sentido, Aroclor 1248 es más citotóxico que Aroclor 1260, y CB 77 lo es más que CB 153. 2. Dicha pérdida de viabilidad celular es en gran parte debida a la muerte celular de tipo apoptótico, lo que se deduce de los cambios morfológicos observados, de la fragmentación internucleosomal del DNA, de la activación de caspasa-3 y de las variaciones en la razón Bcl-2/Bax. 3. La apoptosis inducida por Aroclor 1248 es de mayor intensidad que la debida a Aroclor 1260, y la producida por CB 77 es más acusada que la que se origina por la presencia de CB 153 en el medio de cultivo. 4. De todo lo anterior, se deduce que los PCB con afinidad por AHR y con menor grado de cloración son más citotóxicos y más apoptogénicos, en nuestras condiciones experimentales.