Mecanismos de transduccion de señales afectados por los bifenilos policlorados en cultivo de células renales

Resumen

Los bifenilos policlorados (PCB) forman parte de la familia de los hidrocarburos aromáticos halogenados. Se clasifican fundamentalmente en PCB no orto-sustituidos (adquieren una conformación coplanar) y PCB orto-sustituidos (adquieren una conformación no coplanar). La fabricación de estos compuestos, por cloración de los anillos bencénicos, tiene como resultado la formación de mezclas complejas de diferentes congéneres. Las propiedades físico-químicas de estas mezclas, como son su elevada estabilidad química, su baja conductividad eléctrica y su baja inflamabilidad, las ha convertido en uno de los productos mas utilizados en la industria en las ultimas décadas. El intenso uso industrial ha hecho de los PCB uno de los contaminantes ambientales mas extendidos en toda la biosfera, detectándose en todos los niveles del ecosistema global, y como no, en humanos, donde producen una gran cantidad de efectos toxico. En este trabajo hemos estudiado los efectos que la exposición a PCB producen en el interior celular y, concretamente, en células renales del túbulo proximal de riñón de rata. Los tóxicos empleados en este trabajo han sido Aroclor 1248 (como representante de las mezclas comerciales), CB-153 (PCB no plano) y CB-77 (PCB plano). Los resultados obtenidos a lo largo de todo el estudio nos indican que los PCB con diferente conformación molecular (planos o no planos)actúan en el interior celular a través de mecanismos diferentes. En las células tubulares renales el CB-153 y el Aroclor 1248 producen la activación de las fosfolipasas PLA2 y PLD, así como de las proteína quinasa C (PKC), aumentando la producción de segundos mensajeros lipídicos por estas fosfolipasas y la activación de las vías celulares reguladas por PKC. Además, producen un aumento de la actividad de los sistemas enzimáticos de protección celular frente a las especies oxigeno reactivas (ROS), como la superoxido dismutasa y glutation peroxidasa. Sin embargo, la muerte celular por apoptosis inducida por estos tóxicos no parece estar mediada por un aumento de los niveles de ceramida. Por otro lado, el CB-77 (plano) no actúa a través del mecanismo anteriormente descrito sino por su unión con el receptor de hidrocarburos aromáticos (AHR) y la activación de la expresión génica.