Participación de la il-6 y moléculas relacionadas en la fisiopatología de la superficie ocular. Consecuencias de su silenciamiento génico

Resumen

En este trabajo se ha abordado el estudio de la participación de la IL-6 en diferentes procesos inflamatorios de la superficie ocular. Para ello se han empleado tres modelos de inflamación in vitro en células epiteliales de córnea humanas, basados en la estimulación con citoquinas, en la cicatrización y en la estimulación con sobrenadantes bacterianos, respectivamente. Además, se ha propuesto una aproximación terapéutica, basada en el silenciamiento génico, para la reducción de la expresión de citoquinas proinflamatorias, empleando nanopartículas como vehículo para la administración controlada del siRNA. Los experimentos llevados a cabo pusieron de manifiesto que las células epiteliales de la córnea humana son capaces de iniciar una respuesta inflamatoria en respuesta a estímulos como IL-6, IL-17 o sobrenadantes bacterianos. Además, se observó que estas estimulaciones actuaban sobre los mediadores de la vía de señalización de la IL-6, produciendo una autorregulación positiva. En el modelo de herida, las células epiteliales de la córnea experimentaron una cicatrización acelerada en presencia de IL-6, debida tanto al proceso de proliferación como al de migración, que se vio atenuada al coestimular con IL-10. En este trabajo también se ha demostrado por primera vez que el receptor A de la IL-17 se expresa en los tejidos de la superficie ocular humana, con patrones de distribución diferentes según el epitelio considerado. Por otra parte, se ha comprobado que determinadas nanopartículas preparadas a partir de gelatina cationizada y condroitín sulfato son sistemas eficaces para vehiculizar el siRNA al interior de las células epiteliales de la córnea. Sin embargo, la aproximación terapéutica basada en el silenciamiento de citoquinas proinflamatorias mediante siRNA necesita ser reconsiderada.