Inestabilidad genómica asociada a exposición crónica a radiación ionizante en cirujanos vasculares

Zusammenfassung

INTRODUCCIÓN En las últimas dos décadas, las técnicas endovasculares han supuesto un avance sin precedentes en el tratamiento quirúrgico de las enfermedades vasculares. Sin embargo, dichas técnicas no están exentas de riesgo ya que suponen una exposición a radiación ionizante tanto para los pacientes como para el equipo quirúrgico. Los efectos a largo plazo de la exposición mantenida a bajos niveles de radiación de profesionales implicados en procedimientos endovasculares no es completamente conocida y los mecanismos de seguridad no están claramente definidos. Asimismo, la dosimetría convencional no tiene en cuenta datos personales de los individuos expuestos, como son la edad, sexo o exposición a otros carcinógenos, que pueden hacer especialmente susceptibles algunos individuos. Algunos estudios sugieren la realización de análisis citogenéticos de manera complementaria a la dosimetría habitual, de manera a estudiar el riesgo individual del personal expuesto a radiación ionizante. No obstante, hasta la fecha los datos sobre las alteraciones genéticas producidas por la exposición crónica a dosis bajas de radiación son escasos. Por lo tanto, el objetivo principal del presente estudio fue estudiar la inestabilidad genómica en angiólogos y cirujanos vasculares expuestos de manera crónica a dosis bajas de radiación ionizante versus controles no expuestos. Como objetivos secundarios se analizó el papel de las variables demográficas y de práctica clínica en la presencia de datos de inestabilidad genómica en los angiólogos y cirujanos vasculares incluidos en nuestro estudio respecto a los controles sanos. MATERIAL Y MÉTODO Estudio nacional, observacional y transversal de casos y controles de análisis de la inestabilidad genómica de angiólogos y cirujanos vasculares expuestos de manera crónica a bajas dosis de radiación ionizante versus controles no expuestos a radiación ionizante. Se realizó la recogida de muestras de sangre periférica de los casos durante el VI International Symposium of Endovascular Surgery. La recogida de muestras se acompañó de un cuestionario de variables demográficas y de práctica endovascular. Por contraposición, se realizó la recogida de muestra de sangre periférica y de datos demográficos de los controles en el Hospital Clínico Universitarios de Valladolid, en pacientes intervenidos de manera ambulatoria de safenectomía y/o flebectomía. Las muestras fueron enviadas para estudio al Centro de Investigación del Cáncer (Universidad de Salamanca), donde se realizaron 3 tipos de análisis: (1) estudio FISH en interfase de las alteraciones numéricas de los cromosomas, 3, 7 y 17 y locus 9p21; (2) estudio en metafase mediante tinción de bandas GTG; y (3) estudio de SCE en metafase. Las variables categóricas se analizaron mediante el Test exacto de Fisher siendo que las variables cuantitativas se analizaron prueba de Kruskall-Wallis o U de Mann-Whitney. RESULTADOS Se incluyeron 24 sujetos como casos, provenientes de 13 centros distintos distribuidos en 7 comunidades autónomas, y 4 sujetos como controles. No se observaron diferencias significativas en cuanto a la edad y demás variables demográficas entre ambos grupos. El tiempo de exposición medio a radiación ionizante del grupo de casos fue 18.9±3.2 años. No se objetivó correlación entre la edad y el tiempo de exposición a radiación ionizante y la presencia de variables de inestabilidad genómica en los estudios FISH, GTG o SCE. Del mismo modo, no se hallaron diferencias significativas en cuanto al tipo de actividad endovascular realizada o el tipo de quirófano utilizado y la presencia de datos de inestabilidad genómica en los 3 análisis genómicos realizados (FISH, GTG o SCE). En el estudio FISH se observó un aumento significativo del porcentaje de aneuploidias en todas las sondas estudiadas en el grupo de casos expuestos a radiación: cromosoma 3 (controles 2.73±3.37% versus casos 19.22±26.71%, p=0.002), cromosoma 7 (controles 1.58±2.22% versus casos 12.82±5.21%, p=0.002), cromosoma 17 (controles 3.58±2.62% versus casos 12.06±8.80%, p=0.006) y locus 9p21 (controles 1.00±1.45% versus casos 18.05±5.39%, p=0.002). Además, se observó un porcentaje significativamente superior de monosomías patológicas en el grupo de casos tanto para el cromosoma 7 (controles 0% versus casos 58.33%, p=0.049) como para el locus 9p21 (controles 0% versus casos 75.9%, p=0.010). En el estudio de tinción de bandas GTG no se observaron diferencias significativas en cuanto al porcentaje de metafases hipodiploides (controles 27.06±16.00% versus casos 18.80±8.59%, p=0.144), porcentaje de metafases hiperdiploides (controles 3.58±3.55% versus casos 1.48±2.53%, p=0.082) ni en cuanto al porcentaje de alteraciones estructurales (controles 3.97±3.43% versus casos 10.63±8.89%, p=0.126). Mientras que en el estudio SCE se observó que tanto el SCE normalizado (controles 3.13±0.91 versus casos 1.66±0.59, p=0.005), como el ratio SCE/NSM (controles 2.98±0.81 versus casos 1.07±0.47, p=0.001) fue inferior en el grupo de casos respecto a los controles. CONCLUSIONES La edad y el tiempo de exposición a radiación ionizante no se relacionan con un aumento significativo de alteraciones cromosómicas en los estudios FISH, GTG o SCE. Ni tipo de actividad endovascular realizada (troncos supra-aórticos, sector aorto-ilíaco, extremidades inferiores o reparación aórtica compleja) ni el tipo de quirófano utilizado (quirófano convencional con arco en C versus quirófano híbrido) suponen un aumento de inestabilidad genómica en los tres análisis realizados (FISH, GTG y SCE). El grupo de angiólogos y cirujanos vasculares presenta un aumento de aneuploidias de los cromosomas 3, 7 y 17 así como del locus 9p21 y un mayor número de monosomías patológicas del cromosoma 7 y del locus 9p21. El estudio genómico mediante tinción de bandas GTG no halló diferencias significativas en cuanto a la presencia de alteraciones cromosómicas entre casos y controles. El estudio de SCE sugiere un mecanismo hormético compensador que favorece la sobre-reparación y adaptación celular a la exposición a radiación ionizante en el grupo de angiólogos y cirujanos vasculares. En su conjunto, los tres estudios genómicos realizados, ponen de manifiesto la enorme complejidad de los procesos de daño y reparación del ADN.