Efecto de fármacos antidepresivos sobre receptores muscarínicos e histamínicos h-1 y h-2 en preparaciones de órgano aislado de cobaya y rata

Resum

Se realiza un estudio comprativo de doxepina nortriptilina imipramina-n-oxido amineptina dibencepina cloromipramina minaprina y alprazolam sobre receptoresmuscarinicos e histaminicos h-1 y h-2. Se ha escogido la atropina como prototipode farmaco antimuscarinico la pirilamina como antihistaminico h-1 y la cimetidina como antihistaminico h-2. Como agonistas se han empleado la acetilcolina y la histamina. El estudio del efecto antimuscarinico y antihistaminico h-1 se ha realizado en ileon aislado de cobayo el efecto antihistaminico h-2 se ha realizado en utero de rata virgen. Las curvas dosis-respuesta se realizaron empleando dosis sucesivamente crecientes de acetilcolina e histamina. Cada compuesto antidepresivo se ha empleado a cuatro concentraciones diferentes. Se han calculado los valores de pa sub2. El contraste estadistico se ha realizado mediante un analisis de significacion de promedios. Para la obtencion de los resultados se ha realizado un programa informatico para un microordenador zx spectrum plus totalmente original e ideadopara la realizacion de esta tesis doctoral. Todos los farmacos antidepresivos estudiados son antagonistas de los receptores muscarinicos e histaminicos h-1 y h-2. Este antagonismo es competitivo para todos ellos a excepcion de la nortriptilina en receptores colinergicos doxepina y dibencepina sobre los receptores h-1 y el alprazolam sobre los receptores h-2. La amineptina es el farmaco anticolinergico mas potente (pa sub2 = 7 41) y la minaprina el menor (pa sub2 = 4 80). La doxepina es el antihistaminico h-1 mas porente (pa sub2 = 9 22) y la minaprina el menos potente (pa sub2 = 7 14). Sobre receptores h-2 el pa sub2 vario entre 6 70 para la minaprina y 5 62 para la clorimipramina.