Estudio clínico experimental del papel del bazo en la prevención de la enfermedad de injerto contra huesped en el transplante intestinal

Résumé

El intestino fue el último órgano sólido en trasplantarse con relativo éxito, debido a su gran carga inmunológica y bacteriana, que condiciona la aparición de complicaciones infecciosas más graves que las de otros órganos sólidos, y complicaciones inmunológicas más propias del trasplante de médula ósea, como la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Nuestro grupo fue uno de los primeros en llamar la atención sobre la mortalidad relacionada con la EICH; y fue también el primero en proponer la preservación del bazo nativo en el trasplante multivisceral para evitar el riesgo infeccioso asociado con el estado de asplenia, pero también para disminuir el riesgo de ECIH. Los hallazgos clínicos preliminares nos hicieron buscar un modelo experimental para tratar de descifrar el mecanismo mediante el cual el bazo ejerce su efecto protector, sin embargo, los modelos existentes no ofrecen EICH clínicamente relevante, de manera que desarrollamos las modificaciones técnicas necesarias en el modelo experimental para reproducir la EICH que nos encontramos en la clínica. El modelo consistió en un trasplante multivisceral modificado (sin hígado) alogénico con el bazo incluido en el injerto. Esto nos permitió desarrollar una escala clínica de valoración de la EICH en animales de experimentación, al tiempo que nos proporcionó un modelo experimental optimizado para estudiar el fenómeno en sí; y en un futuro no lejano, realizar ensayos terapéuticos antes de llevarlos a la clínica. Esta tesis resume el “camino de ida y vuelta” de la clínica al laboratorio y de laboratorio a la clínica que nos ha permitido mejorar nuestros resultados en el trasplante intestinal.