Control de la permeabilidad a calcio de la membrana plasmatica por el nivel de llenado de los depositos intracelulares de calcio

Resumen

EL VACIAMIENTO DE LOS DEPOSITOS INTRACELULARES DE CA2+ EN AUSENCIA DE AGONISTAS ACTIVA UNA VIA DE ENTRADA DE CA2+ EN TIMOCITOS DE RATA, PLAQUETAS Y NEUTROFILOS HUMANOS, CELULAS DE TUMOR ASCITICO DE EHRLICH Y LINEAS CELULARES U937 Y HL60. A TRAVES DE ESTA VIA EL CA2+ ENTRA PRIMERO AL CITOPLASMA Y LUEGO RELLENA LOS DEPOSITOS INTRACELULARES DE CA2+. LA ACTIVACION DE ESTA VIA SE DEBE A UNA SEÑAL AUN NO DETERMINADA QUE ES ENVIADA POR UN CITOCROMO P-450 SITUADO EN LA MEMBRANA DE LOS DEPOSITOS, QUE SE ACTIVA CUANDO LOS DEPOSITOS SE VACIAN DE CA2+ Y SE INHIBE CUANDO ESTOS SE LLENAN DE CA2+. ESTO CITOCROMO P450 MIDE LA CONCENTRACION DE CA2+ DENTRO DE LOS DEPOSITOS POR UN MECANISMO DEPENDIENTE DE CALMODULINA: LA CALMODULINA UNIDA A CA2+ DENTRO DE LOS DEPOSITOS INHIBIRIA AL CITOCROMO P450 CUANDO LOS DEPOSITOS SE RELLENA DE CALCIO. ESTE MODELO ES CAPAZ DE EXPLICAR LA ENTRADA DE CA2+ ACTIVADO POR DIVERSOS AGONISTAS EN NEUTROFILOS Y PLAQUETAS. LA ENTRADA DE CA2+ QUE INDUCEN ESTOS AGONISTAS SERIA SECUNDARIO AL VACIAMIENTO DE LOS DEPOSITOS. LOS ANTIMICOTICOS DE IMIDAZOL, POTENTES INHIBIDORES DEL CITOCROMO P450, INHIBEN CON ELEVADA AFINIDAD LA ENTRADA DE CA2+ INDUCIDA POR EL VACIAMIENTO DE LOS DEPOSITOS, EN PRESENCIA O EN AUSENCIA DE AGONISTAS, PERO NO AFECTAN A LA LIBERACION DE CA2+ DE LOS DEPOSITOS INDUCIDA POR AGONISTAS. ESTAS DROGAS SON POR TANTO UNAS EXCELENTES HERRAMIENTAS PARA EL ESTUDIO DE ESTE SISTEMA.