Comportamiento farmacocinético del mitoxantrone en la población normal y con metástasis hepáticas

  1. SANZ RUBIALES, ALVARO MARIA
Supervised by:
  1. José María Buesa Pérez Director
  2. Francisco López-Lara Martín Director

Defence university: Universidad de Valladolid

Fecha de defensa: 17 July 2000

Committee:
  1. Juan Riera Palmero Chair
  2. R.M. Simó Secretary
  3. Rafael López López Committee member
  4. Juan Antonio Santos Miranda Committee member
  5. Carmen González San Segundo Committee member

Type: Thesis

Teseo: 77936 DIALNET

Abstract

El mitoxantrone es una antracenodiona que se emplea como agente citostático en eltratamiento de tumores sólidos como el cáncer de mama, de vejiga y de próstaa y en diversos tumores hemtológicos. Comparte con las antraciclinas la mayor parte de los efectos secundarios pero se diferencian en su poder cardiotóxico y en su capacidad para inducir alopecia, menor en el caso del mitoxantrone.Se ha estudiado la farmacocinética del mitoxantrone en 38 pacientes oncológicos, 17 de ellos con metástasis hepáticas. Para una dosis de 6mg/m2 concentración máxima que se alcanza es de 0,78+952,86 L,un volumen del compratimiento central de 17,92 +13,76 L y un aclaramiento corporal total de 40,83 +14,42 L/m/h. La semivida alfa es de 0,10+0,05 h, la semivida beta de 1,99+2,98 h y la semivida gamma de 13,34+6,49 h. Con estos datos hemos calculado un área bajo la curva ABC de concentración x tiempo de 0,16+0,07 mg*h/L. Hemos encontrado una estabilización e incluso un discreto aumento transitorio en la concentración plasmática de mitoxantrone a las 20-24 horas de su administración que resulta compatible con un fenómeno de recirculación enterohepática del fármaco. En orina se ha podido recuperar una media del 7,7% delmitoxantrone administrado. Se han encontrado correlaciones entre el área bajo la curva en el conjunto de la población estudiada con el nivel de albúmina, las cifras de GGT, GOT y GPT y, finalmente, con el índice de la masa corporal (peso/talla2). La presencia de metástasis hepáticas se asocia a unos niveles de concentración plasmática más elevados y a un aumento del área bajo la curva. En estos pacientes también disminuye el aclarameinto corporal total y se reducen el volumen parente de distribución (Vd) y el volumen del comportamiento central (Vc).En los enfermos con metástasis hepáticas hay correlación entre el área bajo la curva y nivel de albúmina, la cifra de GGT y la edad. Se ha diseñado y va