Papel de proteínas snare en la exocitosis del neutrófilo

Résumé

El neutrófilo es una célula madura encargada de la defensa del organismo frente a la invasión de microorganismos patógenos. Para poder realizar esta función, en el neutrófilo debe de llevar a cabo la degranulación de forma secuencial, en respuesta a un estímulo inflamatorio, de los 4 típos distintos de gránulos que posee (vesículas secretoras, gránulos de gelatinasa, gránulos específicos y gránulos azurófilos). La maquinaria que regula esta jerarquía en la secreción de los gránulos corresponde, basándonos en los resultados obtenidos en este trabajo, a la hipótesis SNARE planteada para la secrección en otros sistemas celulares (células neuronales y no neuronales). Segñun esta hipótesis, la fusión entre membranas está mediada por la interacción entre proteínas, denominadas proteínas SNARE (sintaxinas, VAMPs y proteínas SNAP), que están asociadas a las membranas de los compartimentos que se van a fusionar. Los neutrófilos humanos maduros presentan varios componentes de estas proteínas SNARE, identificados mediante técnicas de RT-PCR, clonaje y secuenciación. Entre ellos se pude citar la expresión de sintaxina 1C, 3A, 3B, 4,5,6,7,9,11 y 16, VAMP 1,2,3,4,5,7 y 8. Asi como la presencia de sinaptotagmina V, mienbro de la familia de sinaptotagminas caracterizadas por se sensores de calcio en los procesos exocitóticos regulados. La secreción de los gránulos específicos (gránulos móviles) tras la activación del neutrófilo está regulada por interacciones entre proteínas SNARE. Una de estas interacciones se produce entre sintaxina 6 (asociada a la membrana plasmática) y SNAP-23 (asociada a la membrana de los gránulos específicos). Otra de las interacciones se establece entre sintaxina 4 (asociada a la membrana plasmática del neutrófilo) y VAMP-2 (asociada a la membrana de los gránulos específicos). Las proteínas SNARE asociadas a la membrana de los gránulos móviles están ausentes en los gr