Análisis molecular de los genes brca1 y brca2 en pacientes con cáncer de mama y ovario. Desarrollo de un nuevo método de detección de mutaciones

Resum

Se estima que aproximadamente el 5% de los cánceres de mama son hereditarios. Haste el momento se ha descrito dos genes de alta susceptibilidad a cáncer de mama y de ovario, denominados BRCA1 (Miki et al. 1994) y BRCA2 (Wooster et al. 1995). Se han descrito más de 3000 mutaciones extendidas a lo largo de los dos genes de susceptibilidad descritos (BIC). Los portadores de una mutación patogénica en alguno de ellos tienen un riesgo muy alto de desarrollar la enfermedad a lo largo de su vida. El análisis genético a través de técnicas de biología molecular que determinana las mutaciones en ambos genes permite identificar las familias con cáncer de mama u ovario hereditarios, posibilatando la puesta en marcha de protocolos de seguimiento y tratamiento específicos para los individuos, sanos o enfermos, en los que se detecta una mutación patogénica. Estos procesos son muy laboriosos, pues se trata del rastreo de dos genes grandes en los que se han descrito mutaciones en todos sus exones. En la mayoría de los estudios, el procedimeinto de detección de mutaciones se basa en el uso de técnicas de pre-rastreo (SSCP, DGGE, CSGE, PTT...), y posteriormente se estudian por secuenciación las muestras sospechosas de portar una mutación (Easton et al. 1995). Por estos motivos, el resultado de los test genéticos de los BRCAs, por otra parte, casda vez más demandados, tarda varios mese en recibirse. El objetivo principal de la tesis es la detección de mutaciones en los genes de BRCA1 y BRCA2 entre familias pertenecientes a Castilla y León y la evaluación de su efecto patogénico; así como la identificación de las familias que portan esas mutaciones patogénicas, a las cuales se les puede aplicar medidas de prevención y tratamientoespecífico del cáncer de mama y ovario hereditarios. Para facilitar esta labor de búsqueda de mutaciones se pretende poner a punto un nuevo método de detección de mutaciones rápido y sensible basado