Regulación de la fosfolipasa a2 citosólica de grupo ivapapel en muerte celular y fagocitosis

Abstract

Las PLA2 son unas enzimas encargadas de hidrolizar el enlace en posición sn-2 de los fosfolípidos, generando precursores de importantes moléculas lipídicas proinflamatorias tales como el factor activador de plaquetas o los eicosanoides. Actualmente se conocen 15 grupos de enzimas con esta actividad, de ellas, la cPLA2 de grupo IVA tiene un papel fundamental en la liberación del AA que posteriormente será metabolizado a eicosanoides en células activadas por agonistas. Buena prueba de ello lo ofrecen los modelos animales transgénicos carentes de esta enzima. La finalidad de esta tesis doctoral es conocer el mecanismo molecular por el que el PIP2 produce un aumento tanto en la actividad intrínseca de la cPLA2 como en su afinidad a membranas "in vivo" y la implicación de la cPLA2 en procesos de muerte celular y fagocitosis. Con ello se pretende conocer en mayor profundidad la forma en la que la producción de eicosanoides es regulada en las células y por lo tanto, nuevas formas de control que puedan abrir nuevos caminos en la generación de drogas antiinflamatorias.