Contribución del componente genético al desarrollo de la nefropatia crónica del trasplante renal

Zusammenfassung

INTRODUCCIÓN. La Nefropatía crónica del trasplante (NCT) es la primera causa de pérdida del injerto después del primer año de trasplante y la principal razón para retornar a diálisis después del trasplante renal. En las últimas décadas se han identificado numerosos factores de riesgo inmunológicos y no inmunológicos que contribuyen al desarrollo de la NCT, por sí solos no explican de forma satisfactoria el riesgo que tiene un individuo de sufrir NCT tras el trasplante, por lo que además de las complejas interacciones entre los factores de predisposición clínica, es posible que también intervengan factores genéticos que podrían incrementar, proteger o acelerar el desarrollo de la NCT. OBJETIVO. Establecer la asociación entre polimorfismos de genes candidatos y la susceptibilidad al desarrollo de la NCT MATERIAL Y MÉTODO. Se trata de un estudio de genes candidatos de casos y controles, retrospectivo observacional abierto. Se reclutaron 415 receptores de injerto renal de los cuales se excluyeron 119 por no completar correctamente el protocolo de estudio, de los 266 receptores incluidos 117 correspondían al grupo de controles (sin DCTR) y 58 al grupo de casos (con NCT) y los restantes 91 pertenecían a otras etiologías de DCTR. Se estudiaron 42 SNPs distribuidos en 25 genes, utilizando la plataforma de alto rendimiento SNPlex disponible en el Centro Nacional de Genotipado nodo Barcelona. La distribución genotípica de los SNPs se verificó con el equilibrio de Hardy-Weinberg, en todos los grupos. Para comparar las medias de las variables numéricas fue utilizado el test de la T de Student, y para analizar la correlación de las variables categóricas se utilizó el test de la chi cuadrado de Pearson excepto en los casos en los que la frecuencia esperada fue menor del 5% en más del 20% de las casillas, utilizándose entonces la prueba exacta de Fisher. Se ajustaron modelos de regresión logística con el fin de elegir el mejor modelo de herencia, para cada SNP, y de esa forma estimar el efecto de los genotipos, en la probabilidad de que un paciente tenga el fenotipo para NCT, fueron comparados los genotipos de alto riesgo versus genotipos de bajo riesgo. Además, se realizó un análisis de regresión logística múltiple, por pasos sucesivos hacia adelante incluyendo las co variables clínicas y los polimorfismos significativos. RESULTADOS. Se identificaron a los polimorfismos ICAM1 rs1799969 y VEGF rs699947 como factores de riesgo independiente para el desarrollo de NCT. En el primero, el alelo A ejerce una función protectora, mientras que en el segundo el alelo A represento un factor de riesgo. CONCLUSIÓN. ¿ Parece que existen factores genéticos que predisponen a padecer NCT, encontramos que los polimorfismos VEGF -2578 A/C rs699947 e ICAM-1 +241 A/G rs1799969 confieren una mayor susceptibilidad a presentar la Nefropatía Crónica del Trasplante Renal. Estos hallazgos son consistentes con los conocimientos actuales sobre la patogenia de la NCT. ¿ El genotipado de los SNPs, puede ser considerado relevante para la identificación de receptores con riesgo elevado para NCT, y así permitir un diseño de estrategias para su prevención.