Perfil farmacocinético de midazolam en pacientes en ventilación mecánica

Résumé

INTRODUCCIÓN: La sedación de largo efecto con midazolam en el paciente crítico fue documentada por primera vez en 1984. Se argumentaba que se debía a una prolongación de la semivida de eliminación como consecuencia de un aumento del volumen de distribución o una disminución del metabolismo hepático. Desde entonces han sido muchos los autores que han centrado sus estudios en la farmacocinética de este agente. El midazolam sigue utilizándose de manera rutinaria en las Unidades de Cuidados Intensivos, aunque aún existen muchas incógnitas acerca de su biodisponibilidad y respuesta farmacológica en la UCI. OBJETIVOS: El objetivo principal del estudio es la descripción del perfil farmacocinético del midazolam en los pacientes en ventilación mecánica y sedados con este fármaco, en la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Universitario Río Hortega de Valladolid; este perfil incluye una fase de mantenimiento para determinar la relación entre la dosis administrada y la concentración, y una fase de eliminación (cuando tenga lugar) para evaluar la velocidad de aclaramiento del fármaco. Los objetivos secundarios son: - Describir el perfil clínico-epidemiológico, terapéutico y bioquímico (función hepática y renal) de los pacientes en ventilación mecánica sedados con midazolam en la UCI del HURH de Valladolid desde enero de 2000 hasta febrero de 2001. - Determinar la relación de los parámetros farmacocinéticos con los datos clínico-epidemiológicos, terapéuticos y bioquímicos de estos pacientes. - Estudiar la correlación entre las concentraciones en sangre y orina de benzodiazepinas (midazolam). RESULTADOS Y CONCLUSIONES: 1. La distribución no normal de las variables relacionadas con la farmacocinética del midazolam en el estado estacionario (Concentración de Midazolam y Volumen de Distribución), pone de manifiesto la alta variabilidad intra en inter-paciente en la muestra analizada. 2. Al aumentar los días de estancia en la UCI se prolonga la eliminación de midazolam. Esto ha podido repercutir en una acumulación de agente sedante y en que haya sido más difícil encontrar una correlación entre dosis administrada y concentración de midazolam detectada. 3. La determinación de la función renal y hepática (creatinina y transaminasas), así como del peso, puede ayudar en la definición de la dosis de midazolam a administrar. 4. El valor clínico de la determinación de midazolam en orina es limitado, ya que no hay correlación relevante ni con la concentración plasmática, ni con los parámetros farmacocinéticos estudiados. 5. Los pacientes más jóvenes presentaron un mayor aclaramiento de midazolam. Lo que ha implicado que hayan recibido dosis superiores de midazolam que los pacientes de mayor edad (0,46 vs 0,33 mg/Kg/hora). 6. La determinación de los niveles de opiáceos en orina, en aquellos pacientes que además de midazolam recibieron derivados opioides, puede ser un elemento relevante para ajustar la dosis de midazolam a administrar. 7. La frecuente administración simultánea de varios agentes sedantes en los pacientes ingresados en Unidades de Cuidados Intensivos, hace que resulte muy complejo correlacionar la concentración de fármaco con el nivel de sedación.