Inmunomonitorizacion de la infección grave

Zusammenfassung

La infección grave supone un problema de salud pública mundial con un importante impacto tanto en términos de morbilidad como de mortalidad. Las condiciones sociodemográficas actuales han generado una población cada vez más envejecida que presenta numerosas comorbilidades y que requieren en muchos casos de atención sanitaria continuada. Las estrategias actuales para la prevención y control de la infección grave están basadas en la búsqueda de nuevas herramientas que mejoren el diagnóstico y pronóstico de patologías tan graves como la neumonía asociada a ventilación mecánica o la sepsis. Sin embargo, actualmente aún no se han descubierto los biomarcadores con la suficiente sensibilidad y especificidad que nos ayuden en el seguimiento de pacientes que padecen estas patologías. El sistema inmune, formado por una compleja red de procesos con múltiples conexiones y mecanismos celulares, constituye la primera respuesta del organismo frente a cualquier agente externo. La compleja fisiopatología y los mecanismos que se desencadenan durante el curso de la enfermedad dan lugar a millones de dianas susceptibles de ser investigadas y analizadas constituyendo una vía con múltiples oportunidades para la mejora del manejo de la infección grave. La profundización en el conocimiento de la respuesta inmune desencadenada durante el proceso infeccioso, así como el análisis de las variables clínicas y demográficas de riesgo nos permitirá generar nuevas estrategias para abordar este problema. La actual limitación de los recursos económicos destinados a la investigación hace que debamos tomar medidas para reorientar y optimizar los recursos disponibles. Es por ello que esta tesis doctoral aborda la infección grave desde dos puntos de vista diferenciados tanto a nivel metodológico, como en relación a la inversión de los recursos empleados para su desarrollo. La primera parte, trata de profundizar e indagar sobre nuevas utilidades del hemograma mediante el estudio retrospectivo de las subpoblaciones leucocitarias en la neumonía asociada a ventilación mecánica por S. aureus. La segunda parte, explora en un estudio multicéntrico prospectivo, la utilidad y el valor de los niveles endógenos de inmunoglobulinas en la sepsis grave y el shock séptico. Cada vez existe más evidencia sobre el papel pronóstico y diagnóstico del sistema inmunológico en la infección grave, el cual se debería empezar a considerar como un órgano más a la hora de valorar el estado, evolución y pronóstico de pacientes con estas características. Los resultados de los 44 pacientes incluidos en el estudio de neumonía asociada a ventilación mecánica por S. aureus ponen de manifiesto la importancia del eosinófilo como célula protectora en esta patología. En nuestra cohorte, el hecho de no expandir la concentración en sangre de esta subpoblación leucocitaria se traducía en un peor desenlace. De hecho, aquellos pacientes con menos de 30 eosinófilos/mm3 fallecían más rápidamente. Estos resultados apoyan la reinterpretación del hemograma como herramienta pronóstica. La cohorte de pacientes sépticos incluyó 172 pacientes donde se objetivó la presencia de niveles bajos de los diferentes isotipos y subclases de inmunoglobulinas en un porcentaje considerable. Tanto es así, que niveles bajos para dos o más inmunoglobulinas evaluados a través de Inmunoscores que contenían dos o más de dichas inmunoglobulinas, se asociaron de forma sinérgica con un aumento de mortalidad. Este es el primer estudio que evalúa los diferentes isotipos y subclases de inmunoglobulinas permitiendo una mejor estratificación y caracterización de los pacientes con sepsis grave o shock séptico. Por todo lo descrito anteriormente, esta tesis doctoral ha profundizado en el conocimiento y en la utilidad de la monitorización de parámetros inmunológicos que pueden servir como biomarcadores independientes o valorarse como parte de escalas de gravedad, siendo beneficiosa su implementación para la mejor comprensión de la enfermedad infecciosa grave ya sea con objeto de complementar el diagnóstico, mejorar el pronóstico o para la instauración de un correcto tratamiento.