Marcadores granulocíticos para diagnóstico, estratificación de gravedad y pronóstico en la infección

  1. Martín Fernández, Marta
Supervised by:
  1. Jesús Francisco Bermejo Martín Director
  2. R. Almansa Director

Defence university: Universidad de Valladolid

Fecha de defensa: 18 January 2021

Committee:
  1. Luis Mariano Tamayo Lomas Chair
  2. Salvador Resino García Secretary
  3. Ignacio Rubio Revuelta Committee member
Department:
  1. Biología Celular, Genética, Histología y Farmacología

Type: Thesis

Abstract

La sepsis constituye un problema sanitario de primer orden a nivel mundial. Es una enfermedad tiempo-dependiente, con una elevada tasa de morbilidad y mortalidad. Esto hace que el diagnóstico precoz sea fundamental para disminuir dichas tasas. El aumento progresivo de su incidencia y prevalencia hace que la sepsis suponga una importante carga socioeconómica para los sistemas sanitarios. Actualmente, supone la primera causa de mortalidad no coronaria a nivel mundial y representa una de las patologías más prevalentes tanto en los servicios de Urgencias hospitalarias como en las Unidades de Cuidados Intensivos. La ausencia de un síntoma guía en la sepsis hace que su diagnóstico sea complicado, y que por tanto, dispongamos de una baja sensibilidad y especificidad para detectarla. Esto puede provocar, por una parte, la no identificación de los pacientes con la consiguiente demora en el tratamiento y una mayor mortalidad; y por otra parte, el sobrediagnóstico de pacientes con el consecuente sobretratamiento con antibióticos. Por ello, es fundamental disponer de herramientas diagnósticas rápidas y fiables. En este sentido, la utilización de biomarcadores puede ser una importantísima alternativa a la hora de conseguir estos objetivos. En la sepsis se ha observado la existencia de una desregulación en la función del neutrófilo, desembocando en fenómenos de granulopoyesis de emergencia o degranulación de los neutrófilos, así como la presencia de disfunción endotelial. Esta tesis pretende poner de manifiesto cuál es el papel que juegan biomarcadores representativos de la granulopoyesis de emergencia, la degranulación del neutrófilo y la disfunción endotelial en el diagnóstico, estratificación de gravedad y pronóstico en la infección, en el contexto de pacientes quirúrgicos, utilizando aproximaciones tanto transcriptómicas mediante PCR de última generación, como proteómicas mediante tecnología multiplex.