Inmunopatogénesis de la gripe pandémica del 2009

Abstract

El 11 de junio de 2009, la OMS declaró oficialmente la aparición de la primera pandemia de gripe del siglo XXI causada por un virus nuevo, H1N1pdm, procedente de un reordenamiento genético de virus gripales humanos, aviares y porcinos. Al igual que otras pandemias, la infección grave por este nuevo virus se focalizó principalmente en personas jóvenes generalmente con patologías previas. En los pacientes más graves, el síndrome clínico principal que motivó el ingreso en Unidades de Cuidados Intensivos fue la hipoxemia refractaria con neumonía viral difusa. La pandemia por tanto, ha supuesto un desafío para los sistemas sanitarios de todo el mundo así como para la comunidad científica, y ha mostrado la necesidad de desarrollar nuevas estrategias de prevención y tratamiento para minimizar los costes sociales y humanos asociados a la emergencia de nuevos patógenos. En este trabajo, utilizando una aproximación basada en la biología de sistemas, se analizó la información clínica, el análisis del proteoma y del transcriptoma del huésped, así como de los factores asociados al virus, en dos cohortes de pacientes infectados por el nuevo subtipo viral H1N1, reclutados durante la fase pandémica (Julio-Diciembre del 2009). La integración de todos estos datos biomédicos ha permitido generar un modelo inmunopatogénico que aporta claves importantes para entender la enfermedad grave producida por el virus de la gripe pandémica: La enfermedad grave se caracteriza por un pobre control del virus desde los primeros momentos de la enfermedad, como demuestran los altos niveles de virus excretados por faringe al ingreso en la UCI, en ausencia de anticuerpos protectores. Este fallo en el control del virus se asocia de forma directa a la existencia de una hipersecreción de citocinas, quimiocinas y factores de crecimiento celular con acción antiviral, pro-inflamatoria e inmunoreguladora, hipersecreción que persiste en el tiempo junto con la excreción del virus por el árbol respiratorio. La enfermedad grave se caracteriza además por la existencia de perfiles de expresión génica en sangre periférica, relacionados -en la fase temprana de la enfermedad- con la respuesta inmune innata y la función mitocondrial de los leucocitos, y en la fase tardía, con las funciones relacionadas con la presentación de antígeno y la respuesta de células T; en pacientes que necesitan de estancias hospitalarias más largas, que presentan complicaciones más graves y que en ocasiones, determinan la muerte del paciente. Los hallazgos de esta tesis apuntan a que la gripe pandémica grave sería consecuencia de una respuesta inmune defectuosa, incapaz de controlar el virus, pero con potencial capacidad de causar daño inflamatorio tisular y fallo respiratorio subsecuente.