Patrones de respuesta a agónistas proinflamatorios en células de astrocitoma humano

Resumen

En esta memoria se han analizado las características de la señalización puesta en marcha en células de astrocitoma humano 1321N1 por dos agonistas involucrados en procesos inflamatorios: sPLA2 y TNF-a. Ambos median sus respuestas por interaccióncon estructuras de membrna e inducen la liberación de AA como consecuencia de la activación de la cPLA2. La translocación de esta enzima a la membrna puede ser mediada por calcio, en el caso de la sPLA2, puesto que se asocia a un aumento rápido y transitorio de la concentraciónde calcio citosólico, mientras que en el casod el TNF-a deben existir mecanismos alternativos. Ambos estímulos activan la cascada de las MAPK-a deben existir mecanismos alternativos. Ambos estímulos activan la cascada de las MAPK, pero presentan diferencias determinantes, en cuanto a los miembros de la familia reclutados y al perfil temporal de activación, lo que explicaría las diferentes respeustas observadas: proliferación mitótica, en el casod e la sPLA2, y apoptosis en el casod el TNF-a. También existen diferencias en cuanto a la capacidad de inducir cambios fenotípicos, ya que el TNF-a induce la expresión de COX-2 y la producción de prostaglandinas, dependiente de la activación del factor d etranscripción NFrB, lo que no se observa en respuesta a la estimulación con sPLA2. Estos datos permiten definir distintos tipos de respuesta funcional en células de astrocitoma dependientes del tipo de agonista.