Reacciones adversas musculoesqueléticas a bifosfonatos

Resumen

Justificación: A través de los programas de notificación espontánea de varios países se han identificado distintas reacciones adversas musculoesqueléticas asociadas al uso de bifosfonatos. Aunque la mayor parte de reacciones son conocidas, su frecuencia, gravedad y factores de riesgo son desconocidos, así como los factores específicos que se asocian con una mayor gravedad de dichas reacciones. Objetivos: Conocer la posible asociación causal entre la exposición a bifosfonatos y la aparición de reacciones adversas musculoesqueléticas. Identificar las distintas reacciones musculoesqueléticas asociadas a los bifosfonatos, su proporción, factores de riesgo, gravedad y factores determinantes de esa gravedad. Conocer los riesgos notificados de las reacciones adversas de interés. Elaborar una hipótesis de la etiopatogenia de estas reacciones. Evaluar la información oficial sobre reacciones musculoesqueléticas asociadas a bifosfonatos, así como la relación beneficio riesgo de estos medicamentos a la luz de los resultados obtenidos. Método: Para conocer la posible asociación causal entre la exposición a bifosfonatos y la aparición de reacciones adversas musculoesqueléticas se han utilizado las bases de datos del Sistema Español de Farmacovigilancia (FEDRA) y del WHO-Uppsala Monitoring Centre (VigiBase). Se ha llevado a cabo un estudio observacional descriptivo (serie de casos) y analítico (estudio caso no caso) de carácter retrospectivo. Se ha realizado un análisis de regresión logística para conocer los factores asociados a la gravedad de los casos. Resultados: En las búsquedas llevadas a cabo en la base de datos FEDRA, estudio observacional descriptivo, se identificaron 18.273 notificaciones (registros) de trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo; el total de notificaciones contenidas en ese momento en la base de datos era de 237.077 (10 abril, 2017); Las notificaciones de estos trastornos musculoesqueléticos representaban el 7,71% del total. De un total de 2959 notificaciones de reacciones adversas a bifosfonatos identificadas en FEDRA, 992 notificaciones correspondían a reacciones musculoesqueléticas; estas reacciones representaron para este grupo de fármacos el 33,52% del total. Se presentan las series de casos de las reacciones de interés, analizando la edad, latencia, gravedad, desenlace, otra medicación o enfermedades, para cada una de las reacciones seleccionadas; también se analizan las posibles diferencias entre los distintos bifosfonatos. En el análisis de desproporcionalidad se obtienen valores de ROR superiores a la unidad para todas las reacciones adversas analizadas excepto para la parestesia; para los espasmos musculares el valor del estimador no fue estadísticamente significativo. Del análisis de las curvas de supervivencia se deduce que las reacciones consideradas como graves se producen con periodos de exposición mayores que las no graves. El análisis de regresión logística muestra que sólo el periodo de exposición superior a 30 días se asocia de forma significativa con la gravedad. En la búsqueda llevada cabo en VigiBase se investigaron específicamente casos del síndrome del túnel carpiano. Se identificaron 6.006 casos hasta octubre de 2017; en la misma fecha el total de notificaciones registradas en la base de datos era de 15.521.955. Entre los 121.264 casos notificados relacionados con los bifosfonatos, 457 eran casos de síndrome del túnel carpiano (377 por 100.000); se identificaron también 226 casos de sinovitis (186 por 100.000) La mayor parte se refieren a personas mayores y mujeres. En el ácido alendrónico se concentraron la mayoría de los casos notificados; se estimó una asociación estadísticamente significativa entre la exposición a distintos bifosfonatos y la aparición de síndrome de túnel carpiano. Conclusiones: Se han detectado reacciones adversas musculoesqueléticas que no figuran en la información de los productos que contienen bifosfonatos; éste sería el caso del síndrome del túnel carpiano. Otras reacciones como la rigidez o la artritis, nombrada como tal, tampoco figuran en la información oficial. Se ha valorado también la gravedad que revisten muchas de estas reacciones e identificado algunos de los factores de riesgo como el tiempo de exposición. La información sobre la seguridad de los bifosfonatos aportada por este trabajo, junto con la aportada por las publicaciones en la literatura, exigirían una revaluación y actualización de la relación beneficio riesgo de estas sustancias. Los resultados avalan la inclusión de nuevos datos en la información de estos productos y la generación de una señal, y su verificación, sobre síndrome del túnel carpiano.