Ejercicio físico y receptor muscular de leptina en humanos sanos y obesos

Resumen

La obesidad es uno de los principales problemas de salud comunitaria a los que se enfrenta actualmente la sociedad occidental. El ser humano se opone a los cambios en los depósitos de grasa a través de un sistema homeostático que detecta los cambios en las reservas energéticas y pone en funcionamiento una serie de mecanismos moleculares que regulan la ingesta de alimentos y el gasto energético. El descubrimiento de la leptina supuso un gran avance en el conocimiento de los mecanismos moleculares que modulan la homeostasis energética, lo que podría permitir el desarrollo de nuevas aproximaciones terapéuticas para el tratamiento de la obesidad. La leptina es una adipocitoquina sintetizada y secretada por el tejido adiposo en proporción directa a la cantidad de masa grasa. La leptina ejerce acciones tanto a nivel del sistema nervioso central (hipotálamo), donde suprime el apetito y aumenta el gasto energético, como a nivel periférico (músculo esquelético), donde estimula la oxidación de grasas. Esta hormona ejerce sus acciones normales tras la interacción con su receptor (OB-R), el cual se encuentra presente en numerosos tejidos, incluido el músculo esquelético. El músculo esquelético, a parte de su obvia función locomotora, tiene una gran influencia en el control del peso corporal porque es el principal tejido implicado en la regulación del metabolismo basal y porque es uno de los principales implicados en el metabolismo de la glucosa y de los ácidos grasos. La obesidad humana generalmente se encuentra asociada a una concentración sérica permanentemente elevada de leptina. Este hecho produce resistencia a la hormona. La resistencia a la leptina ocurre tanto a nivel central como periférico, lo cual implica que en obesidad la hormona es incapaz de ejercer sus acciones normales sobre el control de la ingesta de alimentos y del peso corporal a ninguno de los dos niveles. En esta tesis doctoral, se ha investigado la expresión de las diferentes isoformas del receptor de leptina en músculo esquelético humano, el potencial dimorfismo sexual en la expresión del mismo, los mecanismos moleculares mediadores de la resistencia muscular a la leptina asociada a la obesidad y la influencia del ejercicio físico en las vías de señalización activados por la hormona en hombres y mujeres sanos. En esta tesis se presentan una serie de evidencias experimentales que demuestran la presencia de receptor de leptina en músculo esquelético humano, la existencia de un dimorfismo sexual en la expresión proteica del mismo, así como la reducción de la expresión proteica del receptor de leptina y de la señalización activada por la hormona en músculo esquelético humano de sujetos obesos, como posibles mecanismos implicados en la resistencia muscular a la leptina. Además, se presentan una serie de resultados que muestran una respuesta similar de las vías de señalización normalmente activadas por la leptina, en respuesta a un ejercicio de sprint en músculo esquelético hombres y mujeres sanos.