Estudio del remodelado de la homeostasis del calcio intracelular en las células de cáncer de mama

Resumen

La Entrada Capacitativa de Calcio (ECC) es un mecanismo de comunicación intracelular ubícuo, responsable de la señalización de una amplia variedad de procesos celulares. Aunque las familias de proteínas STIM y Orai son las encargadas de mediar este mecanismo, se han descrito multitud de proteínas auxiliares implicadas en los procesos de activación e inhibición de la ECC. En el año 2020, con 2,3 millones de nuevos casos, el cáncer de mama paso a ser el tipo más común de cáncer a nivel mundial. Dentro de la fisiopatología de esta enfermedad, los mecanismos de señalización basados en el calcio, y especialmente la ECC, son considerados un factor fundamental en el control y desarrollo de los procesos celulares característicos de cáncer de mama. En esta Tesis hemos ampliado nuestro conocimiento sobre el papel de las proteínas adenilato ciclasa 8 y filamina A en la regulación de la ECC. Además, hemos demostrado como la adenilato ciclasa 8 promueve la migración y proliferación de las células de cáncer de mama triple negativo, influencia que es mediada gracias al bloqueo de los mecanismos de inhibición de la ECC. Por último, hemos descrito la función de TRPC6 en el mantenimiento de la homeostasis del calcio en las células de cáncer de mama caracterizadas como positivas para el receptor estrogénico. Esta función permite a las células de cáncer de mama reducir el estrés reticular y bloquear el inicio del proceso de apoptosis.