Contribución de la optimización de la dosis de imatinib al tratamiento integral del paciente con leucemia mieloide crónica

Résumé

Imatinib es un inhibidor de tirosina quinasa, utilizado como estándar de tratamiento en pacientes con Leucemia Mieloide Crónica en fase crónica, a una dosis estándar de 400 mg/día. La amplia variabilidad farmacocinética interindividual que caracteriza a imatinib, y la conocida relación entre las concentraciones mínimas del fármaco en estado estacionario, y la probabilidad de consecución de la respuesta óptima al tratamiento, hace de la monitorización farmacoterapéutica de sus niveles plasmáticos, una herramienta objetiva de ayuda al clínico a la hora de realizar modificaciones posológicas de imatinib. Por tanto, el objetivo de la tesis ha sido evaluar la contribución de la optimización de dosis de imatinib, mediante la determinación de las concentraciones plasmáticas y de los parámetros farmacocinéticos, al tratamiento integral del paciente con Leucemia Mieloide Crónica en la práctica clínica diaria. Para realizar el proceso de monitorización farmacoterapéutica de manera fiable, se ha desarrollado un método analítico de HPLC asociada a un detector UV para la determinación de las concentraciones de imatinib. Además, se ha realizado la validación externa de los modelos farmacocinéticos poblacionales ya existentes en la bibliografía, desarrollados principalmente en población adulta y caucásica, para seleccionar el modelo más adecuado para su incorporación en la práctica clínica diaria. Finalmente se ha creado un algoritmo de monitorización para el ajuste de dosis de imatinib, en pacientes con Leucemia Mieloide Crónica en la práctica clínica diaria, siguiendo los criterios de evaluación de la respuesta al tratamiento de las principales guías clínicas.