Analysis of genetic variation in candidate genes for functional psychosisan approach based on endophenotypes and clinical features

Resumen

El objetivo general de la presente tesis fue estudiar genes candidatos de interés como factores de riesgo para la esquizofrenia y el trastorno bipolar. En esta tesis se ha analizado el efecto de determinadas variantes en dichos genes candidatos tanto sobre el riesgo para sufrir estos trastornos mentales graves como para presentar determinadas características neuroanatómicas y funcionales del cerebro que suelen observarse en estos pacientes. En este sentido, el análisis de genes candidatos ha puesto de manifiesto que determinadas variantes genéticas de lso genes IL-1 beta e IL-1RN, situados en el IL-1 cluster (cromosoma 2q13), serían un factor de riesgo compartido entre los diagnósticos de esquizofrenia y trastorno bipolar. Adicionalmente, se han relacionado algunas de estas variantes con la dilatación de los ventrículos cerebrales y un hipofunción frontal en esquizofrenia y los déficits de materia fris en regiones frontales en trastorno bipolar. Por otro lado, en análisis del gen TP53 no reveló ningún efecto genético sobre la esquizofrenia ni sobre variables neurocognitivas frecuentemente alteradas en este trastorno. Esta tesis confirma que existirían factores de riesgo genético compartido entre esquizofrenia y trastorno bipolar con una repercusión tanto neuroanatómica como sobre la función cerebral que podría explicar, al menos, parte de la compleja manifestación fenotípica de estos trastornos.